ALK抑制剂

研究背景急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一种起源于造血系统的恶性克隆性疾病,阿糖胞苷联合蒽环类药物的“7+3”诱导化疗方案以及缓解后大剂量阿糖胞苷巩固治疗,仍然是除急性早幼粒白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)外的初诊AML患者的首选治疗方案。然而,由于AML存在高度异质性,“7+3”方案在不同患者中的治疗效果差异较大,近些年陆续出现的分子靶向药物也仅对特定基因类型的患者有效,因此AML治疗仍存在未被满足的需求,亟需寻找新型治疗药物。表观遗传调控异常在AML发生发展中发挥重要的作用。通过对AML中表观遗传学修饰的研究,发现与其发生发展密切相关的表观遗传调控分子,可以作为潜在的干预AML疾病进程的靶点。组蛋白修饰是一种重要的表观遗传学修饰,自20世纪60年代发现以来,有大量其在癌症中作用被报导。课题组前期通过化合物库筛选,发现了组蛋白甲基转移酶SETD8抑制剂UNC0379在三种非APL的AML细胞系中均可达到90%以上的抑制率,因此锁定组蛋白甲基转移酶SETD8作为研究对象。数据分析发现SETD8在AML患者样本中高表达,并且高表达的SETD8与AML患者不良预后相关,表明SETD8与AML发生发展相关。之前有研究发现,在不同类型的肿瘤中,SETD8异常表达可以促进或抑制不同肿瘤的进展。然而,SETD8在AML发生发展中的作用及调控机制尚不清楚,本研究拟探究SETD8在AML,尤其是非APL的AML发生发展中的作用,以期为基于SETD8为靶点的AML干预策略提供依据。近些年的研究表明精准治疗已成为AML治疗的趋势,而精准治疗的基础是精准判断患者的预后。目前AML的预后判断主要采用欧洲白血病网络(European Leukemia Net,ELN)基于染色体异常、融合基因和基因突变的风险分层,但该风险分层并未考虑到AML患者转录组水平基因表达的异质性对患者预后产生的潜在影响。因此,有必要构建包括基因表达信息在内的综合评分系统,对患者预后进行个体化评估。近年来,随着生物信息学理论与技术的迅速演进,基于基因芯片与二代测序所产生的转录组、基因组等组学大数据的数量呈指数级上升,利用生物信息学方法分析这类大数据,可以高效准确地区分患者的分子亚型,并建立准确的预后预测模型,从而制定个性化治疗方案,具有广阔的应用前景。铁死亡是一种常见的程序性细胞死亡方式。发生铁死亡的细胞具有独特的形态学特征,表现为线粒体在体积缩小的同时,线粒体嵴减少并伴外膜破裂。铁死亡的主要分子机制包括胞内铁过载、活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平升高、脂质过氧化,以及细胞内还原性化合物谷胱甘肽(Glutathione,GSH)耗竭等。自2012年Scott J Dixon提出铁死亡以来,铁死亡相关基因获得了广泛关注。铁死亡相关基因在代谢性疾病、心血管疾病、神经系统疾病以及肿瘤中发挥着重要作用。基于铁死亡相关基因的分子亚型以及预后模型已经在乳腺癌、结肠癌以及膀胱癌等显示出良好的预测价值,但铁死亡相关分子亚型以及预后模型在AML中尚缺乏研究。有鉴于此,本研究拟探索铁死亡相关基因对于AML患者预后的预测意义。研究目的(一)探索含SET结构域的赖氨酸甲基转移酶-8(SETD8)在AML发生发展中的作用与机制。(二)基于AML公共数据集,利用铁死亡相关基因,以生物信息学方法构建预测患者预后的多变量风险比例回归(Proportional Hazard,又称COX)模型。方法和结果(一)下调SETD8可通过降低CXCR4启动子区H4K20me1甲基化水平,进而降低CXCR4表达,从而抑制AML细胞增殖并诱导细胞凋亡。1.前期通过小分子化合物库筛选,我们鉴定出组蛋白甲基转移酶SETD8的选择性抑制剂UNC0379可抑制三种AML细胞系(U937,THP1,KASUMI-1)增殖,并且抑制率均大于90%。生信分析与标本检测发现SETD8在初诊AML患者中高表达,且与不良预后有关。这些结果提示SETD8与AML密切相关。2.构建SETD8稳定敲低的白血病细胞U937和Kasumi-1,CCK-8和EdU实验检测到敲低SETD8显著抑制AML细胞增殖。流式细胞术检测发现,敲低SETD8促进AML细胞凋亡,Western blot实验显示,敲低SETD8后的AML细胞抗凋亡相关蛋白Bcl-2水平降低、凋亡活化相关标记物Cle-caspase3,Cle-parp1等水平增高。通过死亡信号通路相关抑制剂筛选,发现只有凋亡信号通路相关的抑制剂Z-VAD-FMK可以回复SETD8引起的增殖受抑。上述结果表明抑制SETD8通过诱导AML细胞凋亡发挥作用。3.使用p53抑制剂PFT-α处理SETD8敲低的AML细胞系,发现抑制p53无法逆转SETD8敲低对AML细胞增殖的抑制以及对细胞凋亡的促进作用,表明SETD8通过非p53依赖的凋亡途径发挥作用。4.通过CCK8实验以1-10μM UNC0379浓度在AML细胞中进行半数抑制浓度(IC50)的筛选,确定UNC0379在U937和Kasumi-1细胞中半数抑制浓度分别是7μM(U937)和4μM(Kasumi-1),并使用该浓度,验证了UNC0379可显著抑制AML细胞增殖并促进其凋亡。5.使用C1498细胞系构建了小鼠AML模型Biomass pyrolysis,通过注射SETD8敲低细胞或使用SETD8抑制剂UNC0379处理小鼠后,发现两种方法均可减缓小鼠体内的白血病进展、减轻白血病细胞在内脏器官的浸润,并延长患病小鼠的生存时间。6.对SETD8敲低的U937细胞及未处理的U937细胞进行RNA-seq测定,富集分析发现差异基因涉及到多个和凋亡、癌症有关的信号通路。结合TCGA和BeatAML公共数据库中与SETD8表达呈正相关的基因,同自测的RNA-seq差异基因取交集,交集基因中发现CXCR4在SETD8敲低细胞系中显著降低,且与SETD8的表达呈现正相关。进一步使用Western Blot和PCR验证发现,敲低SETD8可以导致CXCR4的mRNA和蛋白表达水平均发生降低。表明CXCR4可能作为SETD8的下游靶分子。7.通过WASHU网站发现,CXCR4启动子上游2kb区域之内存在组蛋白H4K20me1的富集区。采用Western blot检测发现,敲低SETD8或加入其抑制剂UNC0379均能下调AML细胞中H4K20me1的蛋白水平。Chip-qPCR结果表明,敲低SETD8或者使用其抑制剂UNC0379较对照组能显著降低细胞中CXCR4启动子上游附近H4K20me1的富集水平。表明SETD8通过调节CXCR4启动子区的H4K20me1水平,发挥影响CXCR4转录表达的作用。8.通过CCK-8以及EdU回复实验,发现在AML U937和Kasumi-1细胞中过表达CXCR4或者使用CXCR4的激动配体SDF-1α可以逆转敲低SETD8对AML细胞增殖能力的抑制作用。流式检测发现,在SETD8敲低细胞系中使用SDF-1α也会导致AML细胞中凋亡水平的下降。进一步验证了在AML中SETD8通过调控CXCR4来发挥其生物学效应。(二)结合AML公共数据集和铁死亡基因集,构建AML铁死亡相关基因的分子亚型。并在此基础上,通过亚型相关的13个差异基因构建AML预后模型,结合患者年龄以及突变相关信息,构建预后相关列线图。1.对TCGA数据集中的259个铁死亡相关基因进行了单变量COX回归。选择具有预后意义的47个基因进一步分析,使用无监督聚类的方法根据基因表达数据将TCGA数据集的患者分为C1和C2两个亚型,共识CDF曲线和Nbclust算法和PCA分析确定了两个亚型存在明显差异性。使用组内比例算法,验证GEO合并数据集中存在与TCGA数Emricasan配制据集相似的C1和C2亚型分布。2.在TCGA数据集中比较了C1和C2两种亚型的临床基线资料的差异。C1亚型中更多样本属于细胞遗传学风险好的亚组,C2亚型中FAB分型M5患者比例较高而M3患者比例较少、且白细胞水平显著升高。在TCGA和GEO合并数据集中对两种亚型进一步分析,生存分析显示,C2亚型表现出较差的预后。肿瘤浸润分析显示,C1亚型具有更高百分比的CD8+T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞和更强的Ⅰ型干扰素反应,以及更低百分比的调节性T细胞。突变分析显示,C1亚型中的RUNX1突变频率更高,C2亚型显示更高频率的FLT3-ITD和NPM1突变。GSVA分析发现,C2亚型中ERBB、TGF-β和KRAS等促癌信号通路上调、P53和G2M检查点等癌症抑制通路下调。铁死亡相关信号通路中硒氨基酸代谢通路在C2中上调,过氧化物酶体通路在C2中下调。3.用C1、C2亚型作为分组,寻找两组间的差异基因,对差异基因进行Lasso-COX联合分析,得到了一个多变量COX预后风险模型,由13个基因组成,根据13个基因的表达值以及风险系数计算评分。在训练集和多个验证集中通过时间依赖的ROC曲线验证其预测能力。通过与已报道的三种AML预后模型比较发现,该风险评分预测预后的能力更好。泛癌分析显示该风险评分对弥漫大B细胞淋巴瘤、宫颈鳞状细胞癌和宫颈内膜腺癌、皮肤黑色素瘤、以及甲状腺癌也具有较好的预后预测能力。4.纳入多个临床基线指标以及风险评分,经多变量COX回归分析发现,风险评分、年龄、FLT3-ITD、RUNX1和TP53是独立预后因素,通过整合年龄、相关突变和风险评分,我们构建了一个列线图,该列线图对AML患者确诊后1年、2年及3年的生存显示出良好的预测性。该列线图使用TCGA为训练集,BeatAML为外部验证集,均显示出较好的预测能力与较高的准确度。5.将患者按照风险评分高低分为高风险和低风险两组后,比较两组的基线特征,发现两组间在发病年龄、骨髓原始细胞百分比、外周血白细胞计数、FAB分型、细胞遗传学和分子风险分类方面均有显著差异。还发现高风险组患者的抗铁死亡基因GPX4表达水平更高,携带FLT3-ITD和DNMT3A突变的患者具有更高的风险评分。比较高风险组和低风险组的免疫特征,发现在低风险组CD8+T细胞、共刺激T细胞、TIL和Ⅰ型IFN反应更高。高风险组调节性T细胞水平升高。6.利用细胞系数据库CTRP药物敏感性分析,发现低风险组对阿糖胞苷、多柔比星和依托泊苷等传统细胞毒药物以及BCL-2抑制剂维奈托克更敏感。高风险组对地西他滨和阿扎胞苷等去甲基化药物(Hypomethylating agents,HMAs)以及伏立诺他(Vorinostat)等组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone deacetylase inhibitor,HDACi)更敏感。此外,还发现高表达GPX4的高风险组对抑制GPX4诱导铁死亡的RSL3和ML210的敏感性更高。这些结果在人源的TCGA数据集中也得到进一步验证。研究结论(一)本部分研究发现,组蛋白甲基转移酶SETD8在AML中表达上调,且与AML预后不良相关。SETD8可通过增加CXCPidnarulex体内R4启动子区域H4K20me1的甲基化水平从而增强CXCR4转录,增加AML细胞增殖的同时抑制凋亡,进而促进AML的发生发展。此研究可为开发基于SETD8为靶点的AML干预策略提供依据。(二)在本部分研究中,利用AML公共数据及铁死亡基因集,构建AML铁死亡相关的两种亚型,并在此基础上建立了与铁死亡有关的13基因风险模型,计算了风险评分并确定风险分组。风险评分在多个外部验证集中以及同多个已报道的AML预后模型的比较中,都表现出较好的预后预测能力。而风险分组还可预测药物敏感性,用于指导疾病治疗。

目的 基于网络药理学及分子对接探讨灯盏细辛治疗原发性开角型青光眼（POAG）的活性成分、作用靶点、基因功能及信号通路，并结合Meta分析验证灯盏细辛在POAG的有效性。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）对灯盏细辛的有效成分及作用靶点进行初步预测，使用Uniprot数据库对靶点信息进行标准化；通过GeneCards、DrugBank、OMIM、DisGeNET、TTD数据库对POAG靶点进行筛选，将药物靶点及疾病靶点进行整合取交集得到灯盏细辛治疗POAG的关键靶点信息，并用Venn图genetic fate mapping表示；通过String数据库与Cytoscape软件对关键靶点构建蛋白互作网络（PPI），运用R语言对关键靶点进行分析得到核心靶点，并对交集靶点进行基因本体功能分析（GO）及京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。选取灯盏细Baf-A1核磁辛中的木犀草素、槲皮素等5种关键活性成分和核心靶点通过Discovery Studio2019(DS2019)软件进行分子对接验证；基于Meta分析验证灯盏细辛治疗慢性高眼压模型动物模型在眼压、视网膜神经节细胞（RGC）凋亡的影响。结果（1）靶点：灯盏细辛治疗POAG的作用靶点共有102个，核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT），肿瘤坏死因子（TNF），白细胞介素-6(IL-6)等。（2）信号通路：主要包括脂质与动脉粥样硬化、流体切应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症相关的晚期糖基化终产物及其受体（AGE-RAGE）信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、低氧诱导因子-1(HIF1)信号通路、磷NN2211核磁脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等。（3）分子对接：灯盏细辛的核心基因与成分有较好的结合活性。（4）Meta分析：灯盏细辛可有效降低慢性高眼压模型大鼠眼压，减少RGC的凋亡。结论 灯盏细辛通过多靶点、多通路参与化学性应激、氧化应激及细胞凋亡等生物学过程治疗POAG，体内实验及分子对接验证均证明灯盏细辛可有效治疗POAG，该研究为临床中应用灯盏细辛治疗POAG提生物信息学支持。

目的 探讨CD20单抗联合苯达莫司汀治疗惰性淋巴瘤的疗效及安全性。方法 根据治疗方式的不同将90例惰性淋巴瘤患者分为对照组（n=44）和观察组（n=46），对照组Tubing bioreactors患者给予化疗，观察组患者在对照组的基础上给予苯达莫司汀联合CD20单抗治疗。比较Canagliflozin研究购买两组患者临床疗效、免疫功能指标（CD3~+、CD4~+、CD8~+）及不良反应发生情况。结果 观察组患者的疾病控制率为82.61%，高于对照组患者的61.36%，差异有统计学意义（P﹤0.05）。治疗后，两组患者CD3~+、CD4~+水平均高于本组治疗前，CD8~+水平均低于本组治疗前，且观察组患者CD3~+、CD4~+水平均高于对照组，CD8~+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者的不良反应总发生率为76.09%，与对照组患者的77.27%比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论 CD20单抗联合苯达莫司汀治疗惰性淋巴瘤患者的疗效显著，可提高患者的免疫功能selleck化学，且不会增加不良反应。

目的 分析新生儿败血症中性粒细胞百分比（NEU%）、降钙素原（PCT）、血小板计数（PLT）的表达水平及临床指导意义。方法 选取2020年1月至2022年10月宣城市人民医院收治的新生儿败血症患儿42例为观察组，另选取同期于本院生产且身体健康无感染的新生儿53名为对照组。对比两组NEU%、PCT、PLT水平，对比观察组Anterior mediastinal lesion不同病情严重程度、治疗前后NEU%、PCT、PLT水平；分析NEU%、PCT、PLT单一检测及三者联合MK-4827生产商检测在新生儿败血症的诊断价值。结果 NEU%、PCT水平：观察组治疗前>对照组>观察组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）;PLT水平：观察组治疗前<对照组<观察组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC结果显示，NEU%D-Lin-MC3-DMA供应商+PCT+PLT检测曲线下面积（AUC）为0.893，敏感度为0.934，特异度为0.904。结论 新生儿败血症中NEU%、PCT水平升高，PLT水平下降，三指标均可作为新生儿败血症的诊断指标，且可提示新生儿败血症病情发展及治疗疗效，值得临床广泛应用。

目的:采用网络药理学方法预测济生肾气丸治疗糖尿病肾病(DN)的活性成分和作用机制。方法:利用TCMSP平台获得济生肾气丸药物活性成分及基因靶点，利用GeneCards、OMIM、PharmGRSL3kb、TTD和DrugBank等数据库获取DN相关的基因靶点，利用Venny 2.1绘制共同靶点韦恩图；采用Cytoscape 3.9软件构建“药物-成分-靶点”相互作用网络；利用STRING构建PPI网络并进行拓扑分Trichostatin A供应商析；通过R/BioConductor对共同靶点进行GO及KEGG富集分析。结果:共获得济生肾气丸生物活性成分72个，筛选到济生肾气丸治疗DN的潜在靶点167个，核心靶点为AKT1、INS、PTGS2、IL6、CASP3等，主要富集在脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、流体剪切应力、HIF-1等信号通路。结论:济生肾气丸通过抗氧化应激、抗炎、抗凋亡、抗增殖等作用修复DN受损的肾hereditary melanoma脏微血管系统，保护肾功能。

神经酸（Nervonic acid，NA）是一种超长链单不饱和脂肪酸，在神经细胞发育中起着关键作用，具有潜在的利用价值。本研究以PC12细胞（大鼠嗜铬细胞瘤细胞系）作为研究对象，采用过氧化氢（hydrogen peroxide，H_(2)O_(2)）为诱导剂，用200 μΜ的 H_(2)O_(2)处理PC12细胞24 h小时，建立细胞氧化损伤模型。通过，检测超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）和谷胱Shared medical appointment甘肽过氧化物酶 (Glutathione peroxidase，GSH–PX)活性以及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平来确定氧D-Lin-MC3-DMA分子量化应激程度，并对细胞凋亡和细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平进行评估。采用蛋白印迹（Western blotting，WB）和实时荧光定量技术（quantitative real time PCR， RT-qPCR）检测BCL2-Associated X的蛋白质（Bax）、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、核因子E2相关因子2（Nuclear Factor erythroid 2-Related Factor 2，Nrf2）、kelch 样ECH 蛋白1（kelch-like ECH-associateBYL719临床试验d protein 1， Keap1）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase 1，HO-1）等细胞凋亡和氧化应激有关蛋白和基因的表达水平。结果表明，使用终浓度为200 μΜ的 H_(2)O_(2)处理PC12细胞24h后，对细胞的存活率为60.12%；细胞毒性试验表明，NA能够显著降低H_(2)O_(2)诱导损伤细胞中的LDH和MDA含量、ROS的过度产生，并增强SOD和GSH-PX抗氧化酶活性，显著上调Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白和基因表达水平，下调Caspase-3、Bax和Keap1蛋白和基因表达水平。综上所述，NA对H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化损伤具有保护作用，且与激活Nrf2 / HO-1信号通路有关。

以不同发酵阶NSC 119875体内段的羊肉香肠为研究对象，分别采用高效液相色谱法和宏基因组技术测定发酵过程中生物胺含量变化和微生物群落演替，对生物胺和微生物多样性进行相关性分析，并结合非冗余蛋白质序列、直系同源蛋白分组比对数据库和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）数据库对微生物和酶的丰度与功能进行注释。结果发现，羊肉香肠样品中生物胺随着发酵时间的延长呈现先增加后降低的趋势，在8种生物胺中，精胺含量最高。羊肉香肠样品中共鉴定出43个门、60个纲、112个目、201个科、465个属和2 156个种的Inflammatory biomarker微生物，细菌中的葡萄球菌属、弧菌属、酒球菌属和嗜血杆菌属为优势菌属。Spearman相关性分析显示，selleckchem色胺、尸胺、酪胺、亚精胺和精胺与相对丰度前30的某些细菌属有显著相关（P<0.05），组胺、腐胺和苯乙胺与这些细菌属不存在显著相关性。利用KEGG数据库分析样品宏基因组数据后，得到样品的生物胺代谢路径及关联的酶和微生物，发现样品中有合成和降解尸胺、腐胺、亚精胺和精胺的细菌，有降解色胺、苯乙胺和酪胺的细菌，没有代谢组胺的细菌。研究结果不仅阐明了生物胺与微生物菌群的相关性，还对生物胺代谢与微生物和酶的关系作了阐述。

目的:探究脾胃培源方治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的远期疗效,为中医药防治慢性萎缩性胃炎提供新的治疗思路。方法:纳入在2014年6月至2020年12月期间于安徽中医药大学第二附属医院就诊并参与脾胃培源方临床疗效观察,治疗后病理结果显示好转,且停药1年以上的脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎患者。采用回顾性分析的方法,对入选患者进行电话、门诊随访,记录患者的一般资料和临床资料以及患者治疗结束时和随访时的临床症状及病理程度的变化情况,以评价脾胃培源方治疗的远期疗效,并分析影响疾病预后的相关因素。结果:(1)本研究共纳入96例患者,男性患者51例,女性患者45例,平均年龄59.74±7.54岁。其中年龄分布以61-70岁最多,占总人数的46.88%。有消化道肿瘤家族病史的患者33例,占总人数的34.38%。41例患者在治疗前有HP感染史,占总人数的42.71%;其中3例患者在治疗后再次出现HP感染,再感染率为7.32%。通过对患者生活方式的调查,发现在治疗前饮食不规律者有40例,吸烟者有36例,饮酒者有37例。(2)与治疗后相比,随访时入组患者的中医症状积分(主要症状积分、次要症状积分等)均呈轻度升高,差异无统计学意义Medical epistemology(P>0.05);胃镜积分(黏膜色泽、血管透见度、黏膜隆起、黏膜质地等)均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)MC3体内实验剂量;病理积分(萎缩程度、肠化程度等、慢性炎症反应、活动性等)均呈轻度升高,差异无统计学意义(P>0.05);血清学指标(PGI、PGII、G-17)表达水平均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)本研究96例患者中,45例患者的症状出现了不同程度的加重Dolutegravir,且随着停药时长的增加,总体症状复发率大致呈上升趋势。进一步统计分析发现,在这45例出现症状不同程度加重的患者中,32例患者症状加重有明显诱发因素。其中,男性患者的主要诱发因素为饮食不规律,女性患者的主要诱发因素为情志不畅。除此之外,28例患者在镜下及病理表现方面出现了不同程度的加重,且随着停药时长的增加,病理复发率大致呈上升趋势。进一步分析发现,饮酒、吸烟、饮食不节是28例患者出现病理复发或加重的主要影响因素。结论:脾胃培源方治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎具有良好的远期疗效,可有效改善患者的临床症状及胃黏膜的病理程度,提高患者的生存质量。饮食不节和情志不畅是促进疾病复发的主要因素,因此应当加强患者病后调摄的指导。

目的KGM/CNF包覆不锈钢网表面制备超亲水、水下超疏油功能材料，实现油水体系的分离。方法 采用溶液浸泡法在不锈钢网上沉积魔芋葡苷聚糖（KonjacGlucoMannan，KGM）/纤维素纳米纤维（CelluloseNanoFiber，CNF），构造超亲水水下超疏油表面。通过加热使KGM脱乙酰化以及KGM/CNF分子间氢键的重构、CNF在材料表面重新排布，制备了KGM/CNF-不锈钢网油水分离材料；利Pine tree derived biomass用扫描电镜、傅里叶变换红外光谱仪、X射线衍射仪和界面接触角对油水分离材料的表面形貌及物化性质进行了表征和研究，采用红外测油仪研究了油水分离性能。结果 KGM/CNF-不锈钢网油水分离材料在空气中具有优异的超亲水性（WCA=0°）和水下超疏油性能（OCA≥151°）。通过油水分离性能研究发现，KGM/CNF-不锈钢网油水分离材料在自身重力下对大豆油、汽油等几种不同类油水混合物可以进行高效分离，对油水混合物的分离效率可达97.40%，分离通量1236.75L·m~(-2)·h~(-1)。结论 KGM/CPF-6463922核磁NF-不锈钢网油水分离材料以不锈钢网为载体，克服了机械强度差Staurosporine的缺点，具有优异的油水分离性能以及良好的耐腐蚀性和循环使用性；该材料制备方法简单、制备过程绿色环保、成本低，在油水体系的分离中具有很好的潜在应用前景。

目的 观察疏肝解郁方治疗肝郁气滞证乳腺增生结节患者的临床疗效及可能作用Imported infectious diseases机制。方法 将76例肝郁气滞证乳腺增生结节患者按照随机数字表法分为2组，对照组38例采用西医常规治疗，治疗组38例在对照组治疗基础上加疏肝解郁方治疗，均30天为1个疗程(经期停药),连续治疗3个疗程后统计疗效。比较2组治疗前后中医证候积分、血清神经递质[血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)]、性激素[孕酮(P)、雌二醇(E_2)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)]水平变化。结果 2组共70例完成试验，治疗组36例，对照组34例。治疗后，2组乳房疼痛等各项中医证候评分及总分均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后，2组血清5-HT、DA、NE水平Talazoparib纯度均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后，2组血清P、FSH水平均高于本组治疗前(P<0.05),E_2、PRL、LH水平均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组血清P、FSH水平高VEGFR抑制剂于对照组(P<0.05),E_2、PRL、LH水平低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率91.67%(33/36),对照组总有效率73.53%(25/34),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论 疏肝解郁方能够缓解肝郁气滞证乳腺增生结节患者临床症状，提高治疗效果，可能与调节血清神经递质、性激素水平等因素有关。