背景及目的:原发性醛固酮增多症(PA)是一种常见的继发性高血压,与原发性高血压(EH)相比,对心、脑、肾等靶器官损害更重、发生心血管不良事件风险更高及出现合并症更多。醛固酮升高不仅可引起血压升高,也会影响人体血糖、血脂、电解质等代谢,易合并代谢综合征和电解质紊乱。肾脏在人体代谢中具有重要的作用,当肾脏功能下降后对代谢物质的代谢排泄能力降低,也会影响血压、血糖、血脂及电解质等代谢,这些代谢紊乱是心血管病及肾脏损害的危险因素。估算肾小球滤过率(eGFR)是临床常用来反映肾脏功能状况的重要指标,而PA具有肾小球滤过率高滤过的特征,实际肾功能状况可能比eGFR反映的肾功能状况更低,容易忽略早期肾功能损害。因此本研究目的为研究PA患者不同eGFR水平的临床特征,分析不同肾功能状况对PA患者代谢、血压改变等影响特点,及时识别并予以干预相关危险因素。方法:收集2017年1月1日至2022年8月30日,就诊于兰州大学第二医院诊断为PA的患者,根据纳排标准最终纳入441例病例。使用国人改良版的肾脏病膳食改良实验(MDRD)公式计算eGFR,反映肾功能状况,参照美国肾脏基金会肾功能诊断标准,根据eGFR的数值分为eGFR≥90ml/(min·1.73m2)组(n=183)、90ml/(min·1.73m2)eGFR≥60ml/(min·1.73m2)组(n=186)、eGFR<60ml/(min·1.73m2)组(n=72),分析不同eGFR水平的PA的临床特点。收集年龄、性别、高血压病程、入院时血压、身高、体重并计算身体质量指数(BMI)、血肌酐(Scr),血清醛固酮浓度(SAC)、血浆肾素活性(PRA)等一般资料。尿肾功指标:尿微量白蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2MGU)、尿肌酐(Ucr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(MAU/Ucr)。生化指标:空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。电解质指标:血清钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、磷,24小时尿钠离子、尿钾离子、尿钙离子、尿镁离子、尿磷。24小时动态血压参数:白天平均收缩压(dSBP)、白天平均舒张压(dDPB)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、24小时平均收缩压(24hSBP)、24小时平均舒张压(24hDBP)、白天收缩压负荷、白天舒张压负荷、夜间收缩压负荷、夜间舒张压负荷、24小时收缩压负荷、24小时舒张压负荷、白天收缩压变异系数、白天舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数、夜间舒张压变异系数、24小时收缩压变异系数、24小时舒张压变异系数、夜间血压下降率。超声心动图指标:左房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩末内径(LVEDs)、室间隔厚度(IVST)、左室壁厚度(LVPWT)、左室射血分数(EF%)、二尖瓣口舒张期早期血流速度E峰(E)www.selleck.cn/products/valemetostat-ds-3201、二尖瓣口舒张期晚期血流速度A峰(A)、二尖瓣环舒张早期运动峰值速度(e’)、E/e’和E/A、并计算左心室质量指数(LMVI)。结果:1.一般资料及尿肾功指标比较结果:两两比较结果显示90>eGFR≥60组患者年龄高于 eGFR≥90 组(52.3±10.2 岁 vs45.7±11.2 岁,P<0.05),eGFR<60 组患者年龄高于 eGFR≥90 组和 90>eGFR≥60 组(55.7±11.2 岁 vs45.7±11.2 岁,P<0.05)和(55.7±11.2 岁 vs52.3±10.2 岁,P<0.05);eGFR<60 组患者病程长于 eGFR≥90组和 90>eGFR≥60 组[10.1(1.1,15.3)年vs 4.2(1.3,9.0)年,P<0.05]和[10.1(1.1,15.3)年vs 5.3(2.2,10.1)年,oncolytic immunotherapyP<0.05];在尿肾功指标上eGFR<60组患者MAU、β2MGU及 MAU/Ucr 高于 eGFR≥90 组和 90>eGFR≥60 组[41.0(14.6,88.5)mg/L vs 10.5(5.3,25.8)mg/L,P<0.05]和[41.0(14.6,88.5)mg/Lvs7.3(3.2,19.6)mg/L,P<0.05]、[480(335,571)ug/Lvs 171(111,368)ug/L,P<0.05]和[480(335,571)ug/Lvs 187(92,373)ug/L,P<0.05]及[7.6(2.0,17.3)mg/mmol vs 1.0(0.6,2.3)mg/mmol,P<0.05]和[7.6(2.0,17.3)mg/mmol vs 0.8(0.3,2.1)mg/mmol,P<0.05];eGFR<60组患者的立位 SAC 高于 eGFR≥90 组和 90>eGFR≥60 组[30.6(22.4,43.4)ng/dLvs 20.9(16.4,26.7)ng/dL,P<0.05]和[30.6(22.4,43.4)ng/dLvs20.1(16.9,28.0)ng/dL,P<0.05];相关分析显示年龄、病程、MAU、β2MGU、MAU/Ucr、SAC与eGFR具有负相关(分别为 r=-0.342,r=-0.179,r=-0.203,r=-0.146,r=-0.189,r=-0.235,P<0.05)。2.代谢指标比较结果:(1)血糖及血脂代谢比较结果:eGFR<60组FPG、FPG升高和糖尿病的发生率高于eGFR≥90组(6.5±2.1 mmol/Lvs 5.7±1.7 mmol/L,P<0.05)、(44.4%vs21.9%,P<0.05)和(41.7%vs13.1%,P<0.05)。相关分析结果显示:FPG、TPG升高及糖尿病的发生率与eGFR呈负相关(分别为r=-0.135,r=-0.152,r=-0.126,P<0.05)。(2)电解质特点比较结果:90>eGFR≥60组低血钾发生率高于eGFR≥90组(51.6%vs37.7%,P<0.05)。eGFR≥90组24小时尿钙水平和高尿钙发生率高于eGFR<60组[6.3(4.3,8.2)mmol/L vs 4.3(1.9,6.6)mmol/L,P<0.05]和(33.3%vs 12.5%,P<0.05)。电解质和eGFR的相关性分析结果示:24小时尿钙和高尿钙与eGFR呈正相关(r=0.253,r=0.154,P<0.05)。(3)动态血压参数比较结果:不同eGFR水平的PA患者dSBP、dDPB、nSBP、nDBP、24hSBP、24hDBP、白天收缩压负荷、白天舒张压负荷、夜间收缩压负荷、夜间舒张压负荷、24小时收缩压负荷、24小时舒张压负荷、白天收缩压变异系数、白天舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数、夜间舒张压变异系数、24小时收缩压变异系数、24小时舒张压变异系数、夜间血压下降率组间无统计学差异(P>0.05)。不同组间的动态血压表型无组间差异(P>0.05),每组内血压表型均以非杓型比例最高,随着eGFR降低杓型比例显著下降。3.超声心动图相关指标比较结果:eGFR<60组IVST、LVPWT、LVMI水平及左心室肥厚发生率高于eGFR≥90组(1.14±0.15cm vs0.89±0.18cm,P<0.05)、(1.12±0.16cm vs 0.91±0.15cm,P<0.05)、(99.96±28.16g/m2 vs 80.42±22.7g/m2,P<0.05)及NSC125066 MW(34.7%vs 13.1%,P<0.05)。超声心动图相关指标与eGFR的相关性分析显示:IVST、LVPWT、LVMI水平及左心室肥厚与eGFR呈负相关(分别为r=-0.251,r=-0.171,r=-0.157,r=-0.136,P<0.05)。4.影响eGFR的多因素线性回归分析结果:年龄对eGFR具有负相关影响(b=-0.869,P<0.05),SAC 对 eGFR 具有负相关影响(b=-0.353,P<0.05)。结论:PA患者肾脏损害明显时有年龄偏大、血清醛固酮水平高的特点。eGFR降低的PA患者血糖紊乱风险高,eGFR降低可能促进PA诱导的血糖升高。在电解质代谢方面,eGFR降低影响明显的是尿钙排泄和血钾水平,表现为eGFR降低减弱尿钙排泄和血钾下降程度。在血压方面,早期不同eGFR水平24小时动态血压参数无差异,各水平动态血压表型均以非杓型为主。PA患者的eGFR与左心室结构改变具有相关性,PA患者在肾功能轻微损害时心脏重构风险增加。