近年来,基于自由基的肿瘤治疗策略在医学领域显示出巨大的前景。在微酸性肿瘤微环境中,外源性自由基主要由芬顿反应及光催化分解等产生。但是,受到内源肿瘤微环境及外源因素的限制,自由基介导的治疗效果不理想,这限制了自由基疗法进一步应用。因此,迫切需要寻找具有高效生成自由基能力的新途径。鉴于此,本论文制备了一种乳糖酸修饰的钴配合物激活的过一硫酸盐(PMS)纳米粒子,PMS纳米粒子可以在Co~(2+)的激活下分解产生硫酸盐自由基(SO_4~(·-))和羟基自由基(·OH),完selleck激酶抑制剂成对肿瘤细胞的自由基治疗。论文具体研究内容和结果如下:(1)纳米粒子的制备及表征:将PMS制备成为纳米粒子,以其为内核。引入咪唑-2-甲醛(ICA)配体和Co~(2+),通过金属与有机配体间的配位作用,在其表面形成Co-CP金属配合物,防止PMS内核在水中的快速降解并对PMS进行激活,最后在其表面修饰靶向配体乳Erdafitinib溶解度糖酸(LA),得到LCP纳米粒子。SEM、TEM、DLS结果表明LCP纳米粒子为类球形,粒径为321.5 nm,Zeta电位为-4.7 m V。UV-Vis、FTIR中的特征峰验证了Co-CP和LA的成功修饰。XPS及ICP-OES分析表明LCP纳米粒子中Co含量达到了13.38%。亚甲基蓝消耗试验结果表明其具备良好的酸响应性和SO_4~(·-)和·OH生成能力。(2)对LCP体系的自由基抗肿瘤效果进行研究:流式细胞术及共聚焦试验验证LCP纳米粒子可被肝癌细胞摄入,且具有特异靶向效果。通过DCFH-DA探针检测肝癌细胞内的活性氧,结果表明LCP纳米粒子可以使肝癌细胞内产生大量活性氧。然后通过流式细胞术验证该纳米粒子可有效导致细胞凋亡。MTT试验及细胞活死共染实验验证了该纳米粒子具有很好的抗肿瘤效果,对肝癌细胞的IC50为600μg/m L。BALB/C毛鼠H22模型实验结果中,小鼠的肿瘤体积及重量变化情况验证了该体系有良好的体内抗肿瘤效果,肿瘤抑制率为87.50%。对各组小鼠的组织及肿瘤切片进行苏木精-soft bioelectronics伊红染色法(H&E)染色,观察肿瘤及各组织的情况,结果证明该纳米粒子的肿瘤治疗有效性及生物相容性。本论文构建了可靶向肝癌细胞的乳糖酸修饰钴配合物活化过一硫酸盐体系用于增强肿瘤细胞内自由基,为靶向癌细胞、增强自由基疗法对癌细胞的杀伤效果提供一个简单有效的新途径。