二氢槲皮素对心力衰竭大鼠心功能的保护作用及其作用机制

目的:观察二氢槲皮素(DHQ)对心力衰竭(HF)大鼠心功能的影响,并分析其相关作用机制。方法:将45只以腹腔注射盐酸阿霉素法造模的HF大鼠随机分为模型组(HF组)、DHQ低剂量组(L-DHQ组)、DHQ高剂量组(H-DHQ组)、卡托普利组(Captopril组),每组15只。另取15只健康大鼠设为对照组(NCAntiviral bioassay组)。以彩色超声仪检测大鼠心功能指标;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理变化;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中脑钠肽(BNP)、炎性因子、氧化应激指标水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测大鼠心肌组织相关蛋白表达。结果:与NC组比较,HF组大鼠心肌组织存在明显的病理损伤,心功能指标左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、每搏心输出量(SV)均降低,BNP水平升高,血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)水平均升高,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平均降低,心肌细胞凋亡率、心肌组织中B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved Caspase-3)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白表达Blebbistatin小鼠量以及磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)/酪氨酸激酶2(JAK2)和磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)比值均升高,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与HF组比较,L-DHQ组、H-DHQ组和CaptopriGalunisertib采购l组大鼠心肌组织病理损伤明显减轻,LVEF、LVFS、SV均升高,BNP水平降低,血清IL-6、TNF-α、CRP、MDA水平均降低,SOD、GSH-Px水平均升高,心肌细胞凋亡率、心肌组织中Bax、Cleaved Caspase-3、HMGB1蛋白表达量以及p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3比值均降低,Bcl-2蛋白表达量升高,且H-DHQ组和Captopril组改善程度均明显优于L-DHQ组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:DHQ可有效减轻HF大鼠炎症反应和氧化应激反应,抑制心肌细胞凋亡,保护HF大鼠心功能,其作用机制可能与调控HMGB1表达和JAK2/STAT3信号通路相关。