仙鹤草内酯通过Wnt/β-catenin信号通路抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭

目的:探讨仙鹤草内酯(agrimonolide, AM)对前列腺癌细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)和细胞克隆形成实验检测仙鹤草内酯对前列腺癌细胞增殖的影响;利用流式细胞术检测仙鹤草内酯对前列腺癌细胞凋亡的影响;Transwell实验检测仙鹤草内酯对前列腺癌细胞侵袭的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测仙鹤草内酯对前列腺癌细胞中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路中相关蛋白表达AZD2281价格水平的影响;使用慢病毒感染技术稳健过表达β-catenin DU145细胞株。结果:与空白对照组相比,随着仙鹤草内酯药物浓度增加,前列腺癌细胞(DU145、PC-3)活力逐渐降低,其半数抑制浓度(IC_(50))分别为20.33μmol/L、21.05确认细节μmol/L。与空白对照组相比,仙鹤草内酯显著抑制前列腺癌细胞克隆形成、促进细胞凋亡,效果呈剂量依赖性。仙鹤草内酯组显著抑制Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin,磷酸化葡萄糖合成激酶3β抗体(phospho-glycogen synthase kinassynthetic immunitye 3 beta, p-GSK3β)/糖原合酶激酶3β(GSK3β),c-Myc癌基因(c-Myc)和G_1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)的表达,且呈浓度依赖性。在过表达β-catenin的DU145细胞株中,仙鹤草内酯的抑制肿瘤增殖和抗转移能力明显减弱。结论:仙鹤草内酯可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导细胞凋亡来抑制前列腺癌细胞增殖和侵袭。