卡格列净通过RAS和TGF-β1/Smad途径减轻高血压诱导的心肌肥厚和纤维化

目的:本研究的目的是研究卡格列净,一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)通过肾素血管紧张素系统(RAS)和转化生长因子-β1(TGF-β1)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法: 采用灌胃法给药,实验分为4组:正常血压对照组、SHR组、卡格列净低剂量组(30mg/kg)、卡格列净高剂量组(60mg/kg),每天1次,连续8周。以正常血压大鼠(WKY)为对照组。采用尾袖血压计测定血压(BP)。用血糖仪测定血糖水平。采用超声心动图评价动物心功能,采用组织形态学评价动物左心室细胞面积。实时定量聚合酶链Vorinostat说明书反应和蛋白印记杂交法检测I型胶原(Col1a)、III型胶原(Col3a)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、TGF-β1、Smad4、肾素、血管紧张素II1型受体1(AGTR1)和血管紧张素II2型受体sandwich immunoassay(AGTR2)的表达。结果: 给药8周后,卡格列净低剂量组及高剂量组的心脏体重/体重比(HW/BW)、左心室重量/心脏重量比(LVW/HW)、心肌细胞面积与自发性高血压大鼠(ErastinSHRs)比有统计学意义( P<0.05)。与SHRs相比,卡格列净低剂量组及高剂量组的血压、血糖和体重明显降低。与SHRs相比,卡格列净低剂量组及高剂量组Col1a、Col3a、MMP2、TGF-β1、Smad4、Renin、AGTR1表达显著下调,AGTR2表达上调。结论: 卡格列净可通过调节RAS和TGF-β1/Smad信号通路改善高血压诱导的心脏重构。