目的:本研究旨在评估原发中枢神经系统淋巴瘤(Primary Central Nervous System Lymphoma,PCNSL)患者的临床特征、病理特点、治疗方式,并分析影响治疗反应和生存相关的预后因素。方法:本研究回顾性分析从2018年01月01日至2023年02月01日五年期间扬州大学附属医院与苏北人民医院血液科收治的初治PCNSL患者。严格按照纳入及排除标准筛选研究对象,选择经病理活检明确诊Biot’s breathing断为PCNSL的患者,并完善全身检查排除继发可能,最终纳入40例患者。通过医院信息系统和电话随访收集患者的一般资料,包括年龄、性别、治疗前卡式体能状态(Karnofsky Performance Status,KPS)评分、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分、症状出现至确诊时间等。实验室及影像学资料包括血清乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)水平、脑脊液蛋白水平、头颅磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)病灶位置、头颅MRI病灶数量等。病理资料包括病理类型、CD5、CD10、Bcl-2、Bcl-6、c-Myc、Ki-67等表达。以及对于患者预后危险因素评估,包括国际结外淋巴瘤研究组(International Extranodal Lymphoma Study Group,IELSG)预后评估以及纪念斯隆—凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,MSKCC)预后评估。治疗过程包括手术、放化疗、应用免疫靶向药物等,并评估治疗反应。结合数据特征及研究目标,采用Kaplan-Meier法、Log-Rank检验以及COX 比例风险模型进行分析,并绘制生存曲线。结果:1.疾病特征:本研究共入组40例PCNSL患者,男女比例为1.1:1,就诊时中位年龄为62岁(49—84岁)。初诊时大部分患者体能状态较好,仅有2例出现B症状。11/40的患者血清LDH升高(270—488U/L),共15例患者接受腰椎穿刺,12/15的患者脑脊液蛋白水平升高(0.49—4.1g/L)。头颅MRI病灶以单发病灶和累及深部脑组织为主。病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤,1例CD20表达阴性,病理特征以非生发中心 B细胞来源(non-NSC 127716体内Germinal CenterB Cell,non-GCB)亚型(32/40例)为主,Bcl-6 阳性 29/40 例,Bcl-2 阳性 26/40 例,c-Myc 阳性 13/40 例,CD5 阳性 8/40 例,CD10阳性 9/40 例,Bcl-2 和 c-Myc 双表达 10/40 例,Bcl-2、Bcl-6 和 c-Myc 三表达 8/40 例,Ki-67≥90%有21/40例。治疗前经MSKCC评分,高危16/40例,15例患者在治疗前接受腰椎穿刺,经IELSG预后评分,高危2/15例。2.治疗特征:(1)本研究中采用手术、化疗、放疗、免疫化疗及联合免疫靶向药物等治疗方式,手术完全切除病灶15例,活检25例。入组患者均联合化疗或免疫化疗,初治方案均选择甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)为基础的化疗方案(包括单药MTX、利妥昔单抗联合MTX、利妥昔单抗+MTX+阿糖胞苷、MTX+替莫唑胺+阿糖胞苷),共19例患者应用免疫靶向药物(包括奥布替尼、泽布替尼、来那度胺及替雷利珠单抗等)。评估总体患者疗效,15/40患者达完全缓解(Complete Remission,CR),11/40的患者达部分缓解(Partial Remission,PR),10/40 的患者病情进展(Progressive Disease,PD),4/40 例患者病情稳定(Stable Disease,SD)。(2)ECOG评分≥2分与<2分组治疗总体反应率(Overall Response Rate,ORR)(44.4%vs 81.8%)及CR率(11.1%vs 59.1%)差异均有统计学意义(P值均<0.05)。MSKCC预后评分低中危组患者ORR较高危组明显升高(79.2%vs43.8%,P=0.021)。(3)Ki-67≥90%组患者较<90%的 CR 率升高(52.4%vs 21.1%),P=0.041。但细胞起源亚型、CD5、CD10、双表达(Bcl-2与c-Myc)、三表达(Bcl-2、Bcl-6与c-Myc)对治疗ORR和CR率的影响无统计学意义。(4)血清LDH升高组患者ORR和CR率较正常组患者降低,但差异无统计学意义。脑脊液蛋白水平、病灶数、病灶位置不影响治疗ORR和CR率。(5)经手术完全切除病灶组ORR为80%(12/15),中位OS为52个月Z-IETD-FMK溶解度,活检/部分切除即非手术组ORR为56%(14/25),中位OS为43个月,但两组间差异无统计学意义(P值分别为0.123、0.519)。4/40例患者联合全脑放疗,ORR为100%(4/4),CR率为75%(3/4),放疗组与非放疗组间差异无统计学意义。(6)应用免疫靶向药物组患者ORR为68.4%(13/19),而未应用组患者ORR为61.9%(13/21)。应用组患者中位OS为52个月,未应用组患者中位OS为43个月,两组间差异经Log-Rank检验P=0.098,但经Breslow检验P=0.036。3.预后因素分析:(1)40例患者随访至2023年2月1日,中位生存期(Overall Survival,OS)为45个月,中位无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)为26个月。(2)经COX分析发现在本研究中血清LDH水平(P=0.024)和化疗疗程数(P=0.045)是影响PCNSL患者OS的独立预后因素。(3)经Kaplan-Meier法分析,LDH升高组患者中位OS明显缩短(17个月vs 45个月,P=0.029)。化疗疗程数≥6组的患者中位OS较<6组者明显延长(52个月vs30个月,P=0.003)。(4)多发病灶组患者应用免疫靶向药物可以明显延长中位OS时间(52个月vs 31个月,P=0.016),ORR较未应用组提高(69.2%vs 40%),但无统计学意义。病灶累及深部、双表达、CD5阳性、CD10阳性组患者应用免疫靶向药物后ORR及中位OS未见明显改善(各组P值均>0.05)。结论:1.体能状态较好(ECOG评分<2分)的患者对于以MTX为基础的化学治疗表现为更好的ORR及CR率,MSKCC高危组患者对于化疗反应更低。2.CD5、CD10阳性以及双表达(Bcl-2与c-Myc)在PCNSL中与治疗反应(ORR和CR率)、预后情况无明显相关性。3.血清LDH水平和化疗疗程数是影响PCNSL患者OS的独立预后因素。4.联合使用免疫靶向药物的患者在随访早期OS延长,但仍需进一步扩大样本量和延长随访时间来观察更长期的临床生存益处。头颅MRI提示多发病灶患者联合应用免疫靶向药物可以改善生存时间。