恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病,顺铂类药物作为治疗恶性肿瘤的重要药物之一,已经被广泛应用于临床治疗。顺铂类药物的作用机制主要是通过与肿瘤细胞中的DNA结合,从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。但临床中顺铂类药物的毒副作用较大,且肿瘤细胞易产生耐药性,亟需开发新型铂类药物克服这些不足。铂基药物的抗肿瘤活性与其配体的结构密切相关,其中包括配位点的位置、取代基的种类、氮原子的电荷状态等。此外,药物的毒副作用也受到配合物空间异构的影响,LY294002体内实验剂量因此需要进行结构优化来提高其选择性和生物活性。喹啉类化合物在药物领域中应用广泛,是一类重要的活性配体,基于此,本论文合成、表征了一系列以4-氨基喹啉衍生物为结构单元的Pt(II)基抗肿瘤化合物,并应用紫外可见光谱、荧光光谱分别对所合成的化合物水解过程和荧光性质进行了研究,对化合物的体外细胞的增殖抑制活性、以及与潜在生物靶标的相互作用进行了初步研究。主要研究结果如下:(1)以4-氨基喹啉衍生物和四氯铂酸钾为结构单元,设计、合成并表征了五种[Pt~(II)(N_1)(Cl)_3]类金属抗肿瘤化合物(C1-C5,N_1为4-氨基喹啉衍生物)。以喹啉环上7号位(C1-C3)和2号位(C4、C5)两条衍生路线为主,分别进行了给电子基(C3、C5)和吸电子基(C1、C2、C4)的官能团修饰。其中,配合物C5具有优异的荧光特性和更小的水解速率常数。结合A549和He La肿瘤细胞增殖抑制实验发现,配合物C1表现出了比顺铂更优异的抑制活性。(2)为了进一步讨论顺反式异构对铂化物生物活性的影响,引入二甲亚砜(DMSO)作为另一重要结构单元,设计、合成并表征了八种基于4-氨基喹啉衍生物的具有transcutaneous immunization顺反异构体的[Pt~(IIwww.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759)(N_1)(Cl)_2(DMSO)]类金属抗肿瘤化合物(C12a、C12b、C15a、C15b,a为反式构型,b为顺式构型,N_1为4-氨基喹啉衍生物)。结果表明,顺式结构具有更好的肿瘤细胞增殖抑制活性,其中配合物C12b和C14b表现出了明显优于顺铂的细胞抗增殖活性。(3)为了改善铂化物的水溶性,进一步对所合成的铂化合物进行结构改造,选用水溶性较好的草酸(ox)作为螯合配体取代氯,设计合成[Pt~(II)(N_1)(S_1)(ox)]类金属抗肿瘤化合物(N_1为4-氨基喹啉衍生物,S_1为二甲亚砜)。设计了四个合成方案来进行草酸根的引入,并成功在方案一(以[Pt Cl_2(DMSO)_2]为起始铂先接草酸根再接配体)中检测到目标产物的生成,但相关后续纯化、表征、性质和活性研究正在进行中。