基于定量蛋白质组学技术探讨交泰丸抗抑郁的作用机制

该研究旨在应用定量蛋白质组学技术探讨交泰丸对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型大鼠海马区蛋白表达的影响，进而研究其抗抑郁机制。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、交泰丸组及氟西汀组，每组8只。除对照组外，其余3组大鼠进行4周CUMS造模，以建立抑郁模型。连续给药4周后，分析各组大鼠行为学及海马组织病理形态变化。提取海马组织蛋白，运用定量蛋白质组学技术比较各组间差异表达蛋白(differentially expressed proteins, DEPs),并进行生物信息学分析。采用蛋白免疫印迹(Western blot)法验证关键DEPs。结果显示，交泰丸可显著改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为及海马组织病理形态。从大鼠海马组织中共鉴定出5 412个蛋白，其中对照组与模型组间有65个DEPs,交泰丸组与模型组间有35个DEPs。交泰丸组与对照组变化趋势相一致的DEPs共有16个，DNA Damage/DNA Repair抑制剂上述DEPs主要涉及鞘脂信号通路、AMPK信号通路及多巴胺能突触等信号通路。此外，Western blot检测各组大鼠海马区Pppmedical subspecialties2r2b、Cers1及Ndufv3蛋白，与蛋白质组学结果一致。综上寻找更多可得，交泰丸可能通过影响Ppp2r2b、Cers1、Ndufv3等蛋白水平，调控鞘脂信号通路、AMPK信号通路及多巴胺能突触，从而发挥抗抑郁作用。