恶性肿瘤是危害人类健康的第一大杀手。传统的手术治疗、放疗和化疗是临床治疗的主要手段。然而,化疗对正常细胞毒副作用大以及抗癌药物在人体内非靶向病灶、生物利用率差、肿瘤中低积累等问题,导致现有临床抗癌药物的肿瘤治疗效果并不理想。针对化疗的缺陷,科学家们致力于开发各种纳米载体。尤其是刺激响应纳米载体的开发及应用受到了极大的关注。刺激响应纳米载体可以利用肿瘤特有的微环境,响应释Bafilomycin A1研究购买放所负载的药物,提高药效的同时减少对正常组织的损伤;还能在外源刺激(光、热和声等)下远程可控性、时空选择性地精准触发药物释放。因此,设计新型刺激响应载体,结合多种内源、外源刺激响应手段,用于肿瘤治疗中更具创新性和挑战性。为了进一步完善刺激响应型纳米载体的癌症治疗体系,本文设计了一系列刺激响应纳米载体用于安全高效地杀灭肿瘤细胞,主要内容包括以下几个方面:(1)以负电荷的七取代磺丁基醚β-CD(SBE_7-β-CD)与十六烷基二甲基苄基氯化铵(HDBAC)为构筑块,通过静电相互作用构筑了具有pH响应的纳米粒子(SBE_7-β-CD/HDBAC NPs)。利用UV-vis,FT-IR,XRD,TEM,DLS,Zeta电位对SBE_7-β-CD/HDBAC NPs进行表征。通过疏水相互作用human microbiome包封雷公藤红素(CSL),包封率(EE%)和负载率(DLE%)分别为～89.4%和～26.9%。CSL/SBE_7-β-CD/HDBAC NPs的释放率在pH=7.4时仅为30.1%,而在pH=5.4时可达86.9%。通过动力学方程研究了CSL的持续释放机STM2457使用方法制。溶血实验揭示了CSL/SBE_7-β-CD/HDBAC NPs具有良好的生物相容性。值得注意的是,CSL/SBE_7-β-CD/HDBAC NPs与游离CSL相比,对正常细胞(BEAS-2B)的细胞毒活性减少2倍。对五株肿瘤细胞的细胞毒性明显强于阳性对照组顺铂。对肝癌细胞(SMMC-7721)的细胞凋亡率与游离CSL相似(5μg/m L)。所制备的纳米粒子可以用作持续递送抗肿瘤药物的新型载体。(2)通过阳离子五乙烯六胺β-CD接枝叶酸(PEHA-β-CD-FA)和阴离子十二烷基硫酸钠(SDS)之间的静电相互作用,制备了pH/温度双响应PEHA-β-CD-FA/SDS NPs并进行表征。以抗肿瘤药物羟基喜树碱(HCPT)作为模型药物,EE%和DLE%分别为90.6%和29.5%。在pH=1.2和T=45°C时,HCPT的释放率仅为12.4%,在pH=8.5(模拟肠道微环境)和T=45°C时,HCPT的释放率高达93.6%。负载HCPT的NPs由于接枝FA,导致NPs具有更精确的靶向能力,使其在结肠癌细胞(SW480)中HCPT的累积浓度更高,具有更高的细胞毒活性,而对BEAS-2B毒活性较小。与游离HCPT相比,负载HCPT的NPs对SW480细胞具有较好的促凋亡效果。所制备的NPs将为进一步增强抗结肠癌药物临床疗效提供了新思路。(3)以七取代的6-氨基-6去氧β-CD(AβCD)和透明质酸钠(HA)为构筑块,通过静电相互作用构筑了具有pH/温度/酶三重刺激响应AβCD/HA NPs并进行表征。以盐酸阿霉素(DOX)为药物模型,EE%和DLE%分别为94.6%和32.4%。在模拟肿瘤细胞微环境(pH=8.5,T=45°C,添加HAase)中,DOX的释放率高达96.8%。由于HA在肿瘤细胞中有CD44受体,使得DOX/AβCD/HA NPs具有更精确的靶向能力,从而对肝癌细胞(SMMC-7721)的细胞毒活性高于游离DOX,而对BEAS-2B的细胞毒活性仅为游离DOX的十分之一。这项工作为开发安全、高效的多刺激响应肝癌靶向治疗具有潜在的应用前景。(4)通过结合环糊精衍生物和金属-有机骨架的优势,设计并制备了五乙烯六胺β-CD接枝叶酸(PEHA-β-CD-FA)和磷酸聚乙二醇修饰金刚烷(ADA-PEG(2000)-PA)进行改性的金属有机框架(MIL-101(Fe)-NH_2)刺激响应纳米载体(FACDMOFs)以实现高效的药物负载和可控释放。以甲氨嘌呤(MTX)为药物模型进行吸附,EE%和DLE%分别为46.48%和62.32%。当pH=7.4,T=45℃时,MTX的释放量仅为10.7%。当pH=5.4,T=45℃时,MTX的释放量高达94.2%。与游离MTX相比,FACDMOFs对正常细胞(BEAS-2B)几乎没有毒性。由于FACDMOFs接枝了FA,具有更精确的靶向能力,与游离MTX相比,MTX@FACDMOFs对肝癌细胞(SMMC-7721)的细胞毒活性增强2.6倍。所制备的功能化MOFs对肿瘤治疗提供了潜在的应用价值。