光动力治疗(Photodynahttps://www.selleck.cn/products/Staurosporine.htmlmic therapy,PDT)利用光敏剂在光照后与氧气等分子反应生成活性氧物质,进而杀死肿瘤细胞。与传统治疗方法相比,PDT具有副作用小、机体耐药性小等优点,是近年来备受关注的癌症治疗手段。然而目前PDT存在以下问题,严重制约其实际应用:(1)由于肿瘤的多样性、异质性和复发性,单一的PDT治疗效果普遍较差;(2)现有光动力治疗平台激发光波长较短(大多位于可见光区或近红外一区),难以有效穿透生物组织。将PDT与化疗结合构建联合治疗平台,是提高肿瘤治疗效果的有效手段;同时,由于光散射作用随波长增大而降低,将激发光红移至NIR-Ⅱb(1500-1700 nm)可有效提高组织穿透深度,到达深层肿瘤组织。因此,开发NIR-Ⅱb光动力/化疗联合治疗平台是攻克肿瘤治疗难题的重要思路。稀土纳米颗粒(RENPsdigenetic trematodes)具有Stokes/反-Stokes位移大、发射峰多等特性,可在连续吸收多个NIR-Ⅱb光子后发射位于可见光区域的上转换荧光(UCL),进而可激活光敏剂产生ROS,是开发NIR-Ⅱb光动力治疗平台的理想材料。同时,RENPs能在近红外光激发下产生位于NIR-Ⅱb的下转换荧光(DCL),可实时监测药物富集状况,辅助肿瘤治疗。基于此,本论文将RENPs与PDT光敏剂及可由肿瘤微环境刺激释放的化疗药物结合,开发了NIR-Ⅱb及肿瘤微环境激活的联合治疗平台。具体内容如下:本文基于Er~(3+)的NIR-Ⅱb激发及上转换发光性能设计合成了NaEr F_4@NaYF_4结构的RENPs,通过掺杂Tm~(3+)及调控其壳层厚度使UCL强度增强10倍以上。采用与两亲聚合物DSPE-PEG-FA自组装提升RENPs在水溶液中的分散性能,并通过疏水-疏水相互作用实现与光敏剂Ce6及化疗药物阿霉素(DOX)的结合。该纳米材料可以在1550 nm光照射下成功激活Ce6产生高细胞毒性的ROS;另外,DOX的氨基可在肿瘤此网站酸性微环境下发生质子化,导致其疏水性大大降低,进而在肿瘤部位释放。同时,叶酸(FA)可与肿瘤表面过表达的叶酸受体结合,使材料具有靶向肿瘤部位的能力。体外和体内治疗结果证明,本文所构建的联合治疗平台可成功杀死肿瘤细胞,抑制肿瘤生长,有望成为癌症治疗的有力工具。