目的:实验通过不同药物干预IgA肾病大鼠,观察各组药物对IgA肾病大鼠的治疗效果,探讨IgA肾病大鼠肾内小动脉病变的发生机制与IL-17的关系,讨论芪丹肾气方能否有效抑制IL-17信号通路中的炎症因子,抑制其信号活化,从而调控炎症疾病的进展,改善IgA肾病肾内小动脉和免疫复合物沉积。材料与方法:将70只6～8周龄、体重180～200g SD健康雄性大鼠随机分为2组,为对照组10只大鼠,模型组60只大鼠。在造模期(实验第1-12周):动物模型组以牛血清白蛋白盐酸酸化水灌胃、四氯化碳+蓖麻油皮下注射联合脂多糖尾静脉注射的方法创建。对照组予生理盐水隔日灌服,生理盐水每周一次皮下注射,生理盐水尾静脉注射。12周末造模结束后,随机抽取造模组大鼠4只处死验证造模成功。随后将模型组随机均分为IgA肾病模型组、芪丹肾气方组、肾炎康复片组、氯沙坦钾组。在治疗期(实验第13-20周):(1)对照组与IgA肾病模型组:从13周开始之日起,予每日灌服蒸馏水2ml/只,至第20周实验结束。(2)芪丹肾气方组、肾炎康复片组、氯沙坦钾组:从13周开始之日起,予每日灌服芪丹肾气方汤剂、肾炎康复片水溶液、氯沙坦钾片水溶液2ml/只,至第20周实验结束。于第20周末实验结束,留取24小时尿蛋白定量,腹主动脉取血,取肾脏;用全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮;用酶联免疫吸附法检测血清IL-17、TNF-α;用Western blot检测Act1、TRAF6、MAPK的表达;取各组大鼠肾脏行病理切片,进行光镜、免疫荧光检查,免疫组化检测其肾组织IL-17、Act1、TRAF6、MAPK的表达,并测量肾内小动脉厚度。收集检测数据,运用SPSS25.0对数据进行分析,并得出结论。结果:LBH589化学结构1.生化指标:24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮的结果显示,对照组与IgA肾病模型组有显著统计学差异性(P<0.05)。各药物治疗组24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均低于模型组(P<0.05)。芪丹肾气方组与其余各药物治疗组比较无明显差异(P>0.05)。该结果提示芪丹肾气方能够改善IgA肾病大鼠24小时尿蛋白定量且能够改善IgA肾病大鼠肾功能。2.病理指标:(1)肾脏病理:模型组显示肾小球有程度不同的硬化,可明显注意到系膜细胞以及系膜基质增多。各药物治疗组病理图片显示肾小球系膜细胞增多,较IgA肾病模型组减轻,有一定程度的炎性浸润,系膜基质增生。芪丹肾气方组肾小动脉病变明显减轻。表明各药物治疗组均能有效缓解IgA肾病大鼠肾组织病理。(2)肾小球硬化程度:模型组与对照组有显著差异(P<0.05),芪丹肾气方组肾小球硬化指数低于模型组(P<0.05),与其他药物治疗组相较无明显差异(P>0.05)。该结果表明芪丹肾气方对IgA肾病大鼠肾小球硬化治疗有效。(3)免疫荧光检测:对照组免疫荧光无显色,其余各组IgA免疫荧光均有不同程度的显色,且各组染色结果评分分级在0-2+之间,IgA肾病模型组荧光强度明显大于其余各药物治疗组,各药物组间荧光强度无明显差异,表明芪丹肾气方能够有效缓解IgA肾病大鼠肾小球系膜区沉积。(4)肾组织及肾小球IL-17、TRAF6、MAPK、Act1的表达:IgA肾病模型组中四种蛋白的表达与对照组相比均有显著差异性non-alcoholic steatohepatitis(P<0.05),各药物治疗组间四种蛋白的表达均无明显差异性(P>0.05)。表明各药物治疗均有效且疗效一致。(5)肾组织小动脉厚度:芪丹肾气方组与模型组相比,内膜与外径的比值及管壁与外径的比值有统计学意义(P<0.05),中膜与外径比值无统计学意义(P>0.05)。芪丹肾气方组与其ABT-199配制余两药物治疗组对比,内膜与外径的比值及管壁与外径的比值有统计学意义(P<0.05)。表明芪丹肾气方对肾内小血管内膜及管壁有治疗效果,且效果优于其他药物治疗组。3.ELISA检测IL-17、TNF-α:芪丹肾气方对IL-17、TNF-α有抑制作用(P<0.05),且对IL-17的抑制作用效果优于肾炎康复片(P<0.05),与氯沙坦组无明显差异(P>0.05)。对TNF-α的抑制作用与肾炎康复片组、氯沙坦组无明显差异(P>0.05)。该结果表明芪丹肾气方对IgA肾病大鼠IL-17、TNF-α有改善作用。4.Western blot检测Act1、TRAF6、MAPK蛋白表达:芪丹肾气方组Act1、TRAF6、MAPK蛋白表达均明显小于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),Act1蛋白表达与氯沙坦组比差异有统计学意义(P<0.05),提示芪丹肾气方对抑制Act1表达效果优于氯沙坦,与肾炎康复片组无明显差异(P>0.05)。TRAF6、MAPK蛋白表达与氯沙坦组、肾炎康复片组无明显差异(P>0.05)。该结果表明芪丹肾气方对IgA肾病大鼠Act1、TRAF6、MAPK蛋白表达有抑制作用。结论:1.芪丹肾气方能够有效降低IgA肾病大鼠的24h尿蛋白定量,改善IgA肾病大鼠的血肌酐、尿素氮水平,改善IgA肾病大鼠的肾脏病理状况,延缓IgA肾病进展。2.芪丹肾气方可以抑制IgA肾病大鼠肾脏炎症通路的活化,降低IL-17、TNF-α、Act1、TRAF6、MAPK炎性因子表达;芪丹肾气方可能是通过调控IL-17信号通路来改善肾内小动脉病变、治疗IgA肾病、延缓IgA肾病进展。