目的:通过动物实验初步探讨溶栓治疗后早期给予灯盏细辛注射液的安全性和疗效,从而为进一步的临床试验提供参考。方法:将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、溶栓组、灯盏细辛组(溶栓后序贯灯盏细辛注射液)。每组15只动物。根据造模后急性期(7d内)1d、3d、7d三个时间点,将急性期15只动物按每个时间点5只动物进行随机分配。采用同种异体血栓大脑中动脉梗死大鼠模型造模及给药后,于梗死后1d、3d、7d按要求观察各组大鼠并处死留取血样及组织做相关指标检测。得到大鼠死亡率、脑梗死面积、神经形态学变化、神经功能变化及血woodchip bioreactor清中MMP-9、MMP-2浓度等相关数据,将相关数据运用SPSS软件进行统计分析。结果:(1)死亡率:模型组、溶栓组与灯盏细辛组,分别与假手术组相比,死亡率均明显上升(P<0.01),模型组、溶栓组与灯盏细辛组各组之间死亡率无明显差异(P>0.05),大面积脑梗是模型组的最主要死亡原因,大量失血是溶栓组与灯盏细辛组的主要死亡原因。(2)TTC梗死面积:与假手术组相比,模型组、溶栓组与灯盏细辛组各时间点大鼠梗死面积均明显高于假手术组(P<0.01);与模型组相比溶栓组大鼠1d(P<0.05)、3d(P<0.01)、7d(P<0.01)梗死面积降低,与模型组相比灯盏细辛组各时间点大鼠梗死面积明显降低(P<0.01);与溶栓组相比,灯盏细辛组1d大鼠梗死面积无差异(P>0.05),3d、7d大鼠梗死面积降低(P<0.05)。(3)HE染色:假手术组各时间点大鼠脑组织形态正常;模型组可见大量神经元坏死,数量减少,以7d最为明显;与模型组相比溶栓组及灯盏细辛组各时间点较模型组核仁皱缩,变性、坏死明显减轻,胶质细胞增生减少。Imidazole ketone erastin价格(4)大鼠改良神经损伤严重程度评分:与假手术组相比,模型组、溶栓组与灯盏细辛组各时间点神经损伤评分均明显高于假手术组(P<0.01);与模型组相比溶栓组大鼠各时间点神经损伤评分明显降低(P<0.01),与模型组相比灯盏细辛组大鼠各时间点神经损伤评分明显降低(P<0.01);与溶栓组相比,灯盏细辛大鼠1d、3d神经损伤评分无差异(P>0.05),7d时神经损伤评分降低(P<0.05)。(5)血清MMP-9浓度:与假手术组相比,模型组、溶栓组各时间点及灯盏细辛组1d、7d血清MMP-PI3K/Akt/mTOR抑制剂9浓度均明显高于假手术组(P<0.01),灯盏细辛组3d血清MMP-9浓度高于假手术组(P<0.05);与模型组相比溶栓组1d时大鼠血清MMP-9浓度明显升高(P<0.01),余时间点无差异(P>0.05),与模型组相比灯盏细辛组1d时大鼠血清MMP-9浓度无差异(P>0.05),3d时血清MMP-9浓度降低(P<0.05);7d时血清MMP-9浓度明显降低(P<0.01);与溶栓组相比,灯盏细辛大鼠1d、7d时血清MMP-9浓度降低(P<0.05),3d时时血清MMP-9浓度明显降低(P<0.01)。(6)血清MMP-2浓度:与假手术组相比,模型组、溶栓组1d、3d MMP-2浓度均高于假手术组(P<0.05),模型组、溶栓组7d MMP-2浓度明显高于假手术组(P<0.01),灯盏细辛组7d血清MMP-2浓度明显低于假手术组(P<0.01);与模型组相比溶栓组3d时MMP-2浓度升高(P<0.05),余时间点无差异(P>0.05),与模型组相比灯盏细辛组1d时MMP-2浓度降低(P<0.05),3d、7d时血清MMP-2浓度明显降低(P<0.01);与溶栓组相比,灯盏细辛大鼠1d、7d时血清MMP-2浓度明显降低(P<0.01),3d时时血清MMP-2浓度降低(P<0.05)。结论:1.在同种异体血栓大鼠模型的基础上加用溶栓药物,能有效模拟脑梗死血管再通后早期的临床实际,为这一特殊时期实验提供基础。2.在溶栓背景下早期联合使用灯盏细辛注射液未显著增加大鼠死亡率,安全性较好,且能有效减少大鼠脑梗死面积,减轻神经形态学损伤,改善神经缺损症状,降低炎症相关因子MMP-9、MMP-2的表达,减轻神经炎症损伤,值得进一步临床研究。