目的 探讨丙泊酚对帕金森病(PD)大鼠认知障碍及核因子E2相关因子2(Nrf2)通路与糖基化终末产物受体/核因子-κB(RAGE/NF-κB)信号通路的影响。方法 腹腔注射MPTP制备PD大鼠模型。按照随机数字表法将60只SPF级雄性SD大鼠分为对照组(Control组)、模型组(PD组)、丙泊酚低、高剂量治疗组(Propofol-L组、Propofol-H组，分别用25、50 mg/kg丙泊酚腹腔注射)。Morris水迷宫实验与Y迷宫实验检测大鼠认知功能，HE染色观察脑黑质区病理变化，试剂盒检测脑黑质区氧化应激因子(SOD、CAT、MDA)、炎症因子水平(TNF-α、IL-1β),免疫荧光染色检测脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH),Western blot检测RAGE、p-NF-κB p65、Nrf2、HO-CP-690550生产商1蛋白表达。结果 与Control组比较，PD组大鼠逃避潜伏期增加，目标象限滞留时间百分比、穿过目标象限的次数、自发交替率明显减少(P<0.05),脑组织病理改变，脑黑质区MDA活性及TNF-α、IL-1β水平、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达水平显著增加，CLiver immune enzymesAT、SOD活性及TH、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与PD组比较，Propofol-L组与Propofol-H组大鼠逃避潜伏期减少，目标象限滞留时间百分比、穿过目标象限的次数、自发交替率明显增加(P<0.05),脑组织病变减轻，脑黑质区MDA活性及TNF-α、IL-1β水平、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低，CAT、SOD活性及TH、Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高，且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论 丙泊酚可改善PD大鼠认知障碍，其机制可能与激活Nrf2信号通路，抑制RAGE/NFTGF-beta/Smad抑制剂-κB信号通路有关。