目的探究多药耐药蛋白1a(MultidrugErastin resistance protein 1a,Mdr1a）对苯甲酰新乌头原碱（Benzoylmesaconine,BMA）的镇痛和抗炎活性、神经和心脏毒性以及体内暴露的调控作用。方法Mdr1a~(-/-)和野生型FVB小鼠分别灌胃20 mg·kg~(-1)BMA后，采用醋酸致疼痛扭体模型和角叉菜胶诱导急性炎症模型来考察Mdr1a对BMA的镇痛和抗炎活性的调控作用，同时采用脑和心脏组织病理切片和ELISA法考察Mdr1a对BMA神经和心脏毒性的调控作用。Mdr1a~(-/-)和野生型FVB小鼠静脉注射1 mg·kg~(-1)或灌胃20 mg·kg~(-1)BMA后，采用超高效液相-质谱（UHPLC-MS/MS）技术测定小鼠各组织和血浆中BMA的浓度，考察Mdr1a对BMA组织分布及药动学特征的影响。采用在体单向肠灌流更多模型考察Mdr1a对BMA肠道吸收的影响。结果口服20 mg·kg~(-1)BMA后，Mdr1a~(-/-)小鼠的疼痛扭体次数较野生型FVB小鼠下降60.82%(P<0.05），足肿胀率无明显变化。与野生型FVB小鼠相比，Mdr1a~(-/-)小鼠口服BMA 8 h后海马DG区和CA区可见明显的锥体细胞核固缩，S100B钙结合蛋白水平增加了0.60倍，脑和心脏中BMA的含量分别增加了3.12和2.64倍（P<0.05），但心肌组织未见异常，肌酸激酶水平也无明显变化。组织分布结果显示，静注BMA 0.5和2 h后，与野生型FVB小鼠相比，Mdr1Aortic pathologya~(-/-)小鼠的脑、心脏、肾脏、结肠和血浆中BMA的含量均显著上升（P<0.05）。药动学实验结果表明，与野生型FVB小鼠相比，BMA在Mdr1a~(-/-)小鼠上的生物利用度（F）增加了4.53倍，同时，口服20 mg·kg~(-1)BMA后，药时曲线下面积（AUC_(0-t)）和AUC_(0-∞)分别增加了1.46和2.63倍，清除率（Cl）和表现分布容积（V_d）分别降低了66.13%和78.85%(P<0.05）。肠灌流实验结果表明，与野生型FVB小鼠相比，BMA在Mdr1a~(-/-)小鼠十二指肠上的有效表观渗透系数，吸收率和吸收量分别显著增加了4.00、3.96和3.96倍（P<0.05）。结论Mdr1a通过改变BMA的组织蓄积、体内暴露量和肠道吸收，参与调节BMA的镇痛作用和神经毒性，但BMA的抗炎作用和心脏毒性可能与Mdr1a的缺失无关。