目的 用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,探索安络化纤Roxadustat丸对肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)表达的影响。方法 36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠腹腔注射40%CCl4(2 ml/kg),对照组大鼠腹腔注射等渗盐水,每周2次,共6周。建模的同时,治疗组大鼠灌胃安络化纤丸溶液(浓度为0.15 g/ml,9.9 ml/kg),其他两组大鼠灌胃等渗盐水,每天1次,共6周。第3和第6周末检测血清中丙氨酸氨基转移酶metastatic infection foci(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。第6周末时采集肝组织,用于病理组织学评价和MMP-2/13、TIMP-1/2的mRNA和蛋白表达水平检测。据资料不同分别用采用单因素方差分析、LSD法、非参数检验中的Kruskal-WallisH检验BI 10773、Mann-WhitneyU检验进行统计学分析。结果 与模型组相比,安络化纤丸显著减轻了治疗组大鼠肝损伤,表现为大鼠一般状态、肝脏和脾脏形态、肝脏和脾脏指数、ALT和AST水平的改善。肝组织病理学诊断表明,治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组显著改善(2.75±0.75比3.55±0.69,P = 0.015)。治疗组大鼠肝组织中MMP-13的mRNA和蛋白相对表达水平显著高于模型组(mRNA：10.50±7.64比4.40±2.97,P = 0.029；蛋白：1.15±0.09比0.78±0.21,P = 0.016),而MMP-2和TIMP-1/2的mRNA和蛋白相对表达水平显著低于模型组(mRNA：4.55±3.29比7.83±4.19,P = 0.048；1.66±0.73比3.69±2.78,P = 0.023；2.25±1.16比3.41±1.51,P = 0.049；蛋白：0.44±0.11比0.65±0.05,P = 0.03；0.69±0.06比1.07±0.21,P = 0.016；0.46±0.09比0.81±0.13,P = 0.003)。结论 安络化纤丸发挥抗肝纤维化作用主要通过改善肝功能、抑制肝星状细胞的激活、增强MMP-13的表达、抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达等实现。