目的:本研究旨在设计、制备以及表征巨噬细胞靶向的姜黄素纳米药物,体外验证其通过激活AKT/STAT6通路重塑滑膜炎微环境的作用Nervous and immune system communication与机制。方法:(1)分步合成具有甘露糖靶向基团的聚合物材料Mannose-PEG-PCL以及无靶向聚合物材料PEG-PCL,通过核磁共振氢谱(~1H-NMR)、傅里叶红外光谱(FT-IR)证明化合物正确合成;(2)采用溶剂挥发法制备负载CUR的Mannose-PEG-PCL@CUR以及PEG-PCL@CUR载药纳米颗粒,透射电镜观察纳米颗粒形貌,体外考察药物释放;使用Live/dead染色以及CCK-8试剂盒评价空白胶束生物相容性以及载药胶束细胞毒性;通过激光共聚焦显微镜评价细胞对纳米颗粒细胞内吞情况;(3)采用Western blotting以及q PCR定量检测Mannose-PEG-PCL@CUR对巨噬细胞炎症因子分泌以及AKselleck PD0325901T/STAT6信号通路的影响。结果:(1)成功合成了PEG-PCL以及Mannose-PEG-PCL聚合物,并通过~1H-NMR以及FT-IR验证了产物结构。胶束颗粒直径100 nm左右,呈均一球形,CMC值13.2×10~(-3),载药率分别为7.43%和7.56%,72 h内体外药物累积释放量低于50%;(2)材料对RAW264.7巨噬细胞以及软骨细胞几乎无毒,纳米药物具有低细胞毒性。CLSM成像在4小时观察到胞内明显的靶向纳米药物绿色荧光;(3)Mannose-PEG-PCL能够增加AKT、p-AKT、STAT6、p-STAT6信号分子的表达,同时抑制IL-6基因表达,促进IL-10基因表达。结论:(1)聚合物PEG-PCL、Mannose-PEG-PCL成功合成,该化合物具有预期结构,并且具有良好的亲疏水比例,所制备的纳米颗粒呈球形,粒径分布均一;(2)胶束具良好的载药能力,在体外模拟环境中具有一定缓释效应,不会因外部p H改变而迅速崩解,能够发挥稳定的药物释放功能;(3)Mannose-PEG-PCL靶向纳米颗粒具有良好生物相容性,能够主动靶向巨噬细胞膜受体,增加巨噬细胞对纳米颗粒的内吞摄取;(4)Mannose-PEG-PCL@CUR载药胶束拥有较低细胞毒性,能够通过AKT/STAT6通路抑制促炎因子分泌,同时促CL13900临床试验进抗炎因子表达,发挥重塑炎症微环境的作用,具有抗OA潜力。