NK细胞免疫疗法是肿瘤免疫治疗手段当中的一个重要分类。由于NK细胞具有强大的肿瘤杀伤功能和免疫调节作用,NK细胞免疫疗法在抗肿瘤领域显现出巨大潜力和广阔前景。目前,针对NK细胞免疫疗法的新药研发工作仍持续开selleck激酶抑制剂展,并取得了许多具有实用价值的成果,但药物研发难度巨大,研发周期长达10余年且失败率高达97%。老药新用可以规避新药研发中艰巨且耗时的流程,提高研发成功率。随着新药研发风险的不断加大,老药新用逐渐成为了药物研发领域最为关注的话题之一。因此,将老药新用贯彻到NK细胞免疫疗法具有强烈的现实意义。NK细胞的杀伤活性是抗肿瘤的重要效应机制,对其标志物的监测是了解NK细胞抗肿瘤效果并促进NK细胞免疫疗法高效开发的一个重要途径。综上,本研究着重探讨了常见药物对NK细胞杀伤功能的影响并将其用于NK细胞免疫疗法,且构建了一种荧光探针用于监测药物对NK细胞杀伤活性标志物的影响。具体研究内容分述如下:1.研究常见的血脂、血压、血糖相关药物和具有抗癌功效的药物以及抗生素、抗病毒药物对NK细胞杀伤功能的影响。在此基础上,筛选出可增强NK细胞杀伤效果的药物,如阿莫西林、紫杉醇、阿司匹林、阿托伐他汀、阿卡波糖和青蒿素。这些细胞层面的研究不仅可以挖掘传统药物的新用途,还可以为寻找增强NK细胞杀伤功能的新方法奠定基础。2.研究阿莫西林增强NK细胞杀伤效果的机制并将其用于辅助NK细胞免疫治疗。阿莫西林可通过促进靶细胞缺失的NK-92mi细胞的溶细胞程序的启动,提高NK-92mi细胞在靶细胞存在下的脱颗粒水平,从而有效地增强NK-92mi细胞对MCF-7细胞的裂解作用。并且,在该过程中,阿莫西林对MCF-7细胞没有显著杀伤。在构建的小鼠乳腺癌模型中,应用阿莫西林辅助NK细胞免疫治疗,实验结果证明阿莫西林能够促进NK细胞免疫治疗的抗肿瘤效果。上述研究表明,阿莫西林用于辅助NK细胞免疫治疗的这一个策略在肿瘤治疗领域具有潜在的应用价值。3.为Barasertib采购了监测NK-92mi细胞的细胞毒性胞内活化标志物穿孔素和颗粒酶B m RNA的表达,设计并组装了一种基于poly A的纳米金球荧光探针。该探针具有良好的胞内成像效果和生物相容性。经验证,基于poly A的纳米金球荧光探针可以用于评估阿莫西林或IL-2对NK-92mi细胞的穿孔素和颗粒酶B m RNA表达的诱导作用。该探针可为NK细胞的胞内目标检测和成像提供一个有效的工具,辅助NK细animal component-free medium胞免疫疗法的研究和临床应用评估。