拟人参皂苷F11(Pseudo-ginsenoside F11,PF11)是西洋参中特有的奥克梯隆型皂苷farmed Murray cod类成分,现代药理学研究表明,PF11对心血管系统,神经系统,肾脏及肺部均具有保护作用。但其在西洋参中含量较低,很难实现工业化生产。为实现抗心绞痛1类新药PF11的开发及产业化,通过结构修饰关键技术,将丰富的达玛烷型人参皂苷转化奥克梯隆型人参皂苷PF11,达NSC 125973小鼠到了开发PF11的目的。因此,本论文针对工业化生产及创新药物开发中涉及到的PF11原料药及其制剂合成原料、合成工艺、质量研究及稳定性等科学问题,分别对合成PF11原料西洋参茎叶三醇组皂苷(Panax quinquefolium triolsaponins,PQTS)化学成分进行了分析、开展了PF11合成工艺的优化、对其质量标准及有关物质进行了系统研究、在此基础上建立了PF11原料药及其滴丸剂质量标准、进一步开展了PF11原料药及其滴丸剂稳定性等药学方面的研究,同时采用体外实验,初步研究了PF11对缺血心肌引起的心绞痛的保护作用。本文研究结果为PF11原料药及其滴丸制剂药品申报所需数据资料提供了科学依据。1、西洋参茎叶三醇组皂苷化学成分分析首次利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(Ultra performance liquid chromatography quadrupole-time of flight mass spectrometry,UPLC-Q/TOF-MS)技术结合UNIFI数据分析平台,对PF11合成原料PQTS化学成分进行了快速分析与鉴定。共鉴定出三萜皂苷类化合物31个,其中C-20位侧链发生变化的10个,未发生变化的21个。2、拟人参皂苷F11合成工艺的优化研究首次运用单因素考察结合Box-BehnLGX818生产商ken Design-响应面法对PQTS碱解制备人参皂苷Rg_2工艺进行优化,得最佳工艺参数为反应碱度7.6%、温度185℃、时间5 h。利用单因素考察试验,对达玛烷型人参皂苷Rg_2氧化环合制备奥克梯隆型人参皂苷PF11合成工艺进行了优化,得最优工艺参数为反应温度75℃、时间6min、氧化剂用量1.2 eq.。3、拟人参皂苷F11有关物质分离、鉴定利用大孔吸附树脂、正反相硅胶柱、重结晶等分离纯化方法,对PF11合成工艺过程中所产生的有关物质进行了分离鉴定,共分离得到6个人参皂苷类化合物。并通过理化性质分析、核磁共振谱(Nuclear magnetic resonance,NMR)及高分辨率质谱(High resolution mass spectrometry,HR-MS)等手段对其进行结构鉴定,鉴定出达玛烷型人参皂苷4个,奥克梯隆型人参皂苷2个。4、建立拟人参皂苷F11原料药及其滴丸制剂质量标准首次依照《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》及《中国药典》2020年版的相关规定,对PF11原料药及其滴丸的性状、鉴别、检查与含量测定等方面进行了研究,在此基础上建立了PF11原料药及滴丸的质量标准(草案)。5、拟人参皂苷F11原料药及其滴丸制剂的稳定性研究首次依照《中国药典》2020年版四部9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则,对PF11原料药及滴丸进行影响因素试验、加速试验与长期试验,考察其稳定性,为该药品有效期、贮藏条件的确认等提供依据并保障其用药安全性。6、拟人参皂苷F11对缺血心肌的保护作用研究首次研究PF11对心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)大鼠离体心脏血流动力学的影响,利用Langendorff离体心脏灌流系统制备大鼠离体心脏MIRI模型,BL-420VHD生物机能实验系统检测离体心脏血流动力学变化。实验结果发现,PF11可通过抑制LVDP的降低幅度,降低LVEDP,减轻MIRI对大鼠离体心脏的左心室收缩和舒张功能障碍,并能增强心脏搏出功能,其中高剂量给药组(50μg/m L)效果最为显著。综上所述,本研究为进一步开发抗心绞痛1类化学药品创新药拟人参皂苷F11原料药及其拟人参皂苷F11滴丸制剂,提供了部分药学及药效学的数据支持。