目的 探究抗性糊精对慢性不可预知温和应激大鼠肠道菌群的Y-27632半抑制浓度影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和抗性糊精组，大鼠基于慢性不可预知温和应激(CUMS)建立抑郁模型，3周后进行糖水偏好实验和旷场实验检测。模型组筛选应激敏感大鼠，其他两组随机选择等数量大鼠利用16S rRNACellular mechano-biology测序技术检测其肠道菌群的组成和结构变化。结果 与对照组相比，模型组大鼠肠道菌群厚壁菌门[(0.92251±0.02838)vs.(0.82572±0.00761)]、阿克曼菌属[(0.01327±0.00076)vs.(0.00000±0.00000)]、乳球菌属[(0.00029±0.00010)vs.(0.00000±0.00000)]相对丰度显著降低(P<0.05);拟杆菌门[(0.046Enasidenib71±0.00263)vs.(0.12341±0.03576)]、粪杆菌属[(0.00011±0.00004)vs.(0.00057±0.00005)]、Ruminococcaceae＿UCG＿014[(0.01003±0.00384)vs.(0.10976±0.04364)]相对丰度显著升高(P<0.05)。与模型组相比，抗性糊精可对丰度发生变化的菌群显著回调(P<0.05)。结论 抗性糊精能够调节CUMS大鼠的肠道菌群，通过改善益生菌的相对丰度、降低致病菌的相对丰度促使肠道恢复动态平衡，为抑郁症的治疗提供实验基础研究。