目的:通过检测云南大理白族原发性高血压患者钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻断药、利尿剂的药物代谢酶(CYP3A5、CYP2C9、CYP2D6)和药物作用靶点(ADRB1、ADRB2、UGT1A1、AGTR1、ACE、ADD1)的等位基因和等位基因型的频率分布特征,初步建立五大类降压药物相关基因数据库,分析白族群体抗高血压药物相关基因的分布特征,为大理白族高血压患者个体化治疗提供参考,为大理白族地区开展高血压药物基因检测工作提供理论依据。方法:选取2021年10月至2022年10月在云南大理白族自治州(大理市满江、喜洲以及鹤庆西邑)等乡镇卫生院及街道卫生服务中心纳入慢病管理的103例原发性高血压的白族患者作为研究对象。采用高通量测序法,对目前国内外达成共识的五大类降压药物的9个基因位点进行检测分型,研究上述基因在大理地区原发性白族高血压患者中的分布情况。按照性别、年龄分组研究该地区高血压患者相关基因位点基因型、等位基因频率分布情况,分析性别、年龄对基因多态性表达差异是否有影响。同时,通过纳入提取相关文献数据,比较不同民族、不同地区的基因型、等位基因分布情况,分析大理白族原发性高血压人群与不同民族、不同地区的人群基因分布是否存在差异。结果:1.根据103份高血压药物基因组学报告进行统计分析,其中CCB类药物相关基因位点CYP3A5(c.-253-1G>A)等位基因突变率(G%)为69.45%;ACEI类药物相关基因位点ACE(D/I polymorphism)等位基因突变率(I%)为66.99%;ADRB2(c.46A>G)等位基因突变率(G%)47.09%;ARB类药物相关基因位点CYP2C9等位基因突变率(C%)7.28%;AGTR1(c.*86A>C)等位基因突变率(C%)4.86%;β受体阻断药类药物相关基因位点CYP2D6(g.100C>T)等位基因突变率(T%)54.02%;ADRB1(c.1165G>C)等位基因突变率(C%)26.69%;UGT1A1(c.211G>A)等位基因突变率(A%)8.73%;利尿剂药物相关基因位点ADD1(c.1378G>T/A)等位基因突变率(T%)54.36%。2.39例男性与64例女性白族原发性高血压患者相比,ACEI类相关ADRB2(c.46A>G)、ARB类相关CYP2C9(c.1075A>C)、β受体阻断药相关ADRB1(c.1165G>C)、利尿剂相关ADD1(c.1378G>T/A)基因位点在不同性别中的分布具有显著性差异(P<0.0Adezmapimod5)。3.66例老年患者(≥65岁)与37例青中年患者(<65岁)相比,ARB类相关CYP2C9(c.1075A>C)及β受体阻断药相关ADRB1(c.1165G>C)基因位点在不同年龄中的分布具有显著性差异(P<0.05)。4.在不同民族的基因分布差异比较中,GMO biosafetyCYP2C9:c.1075A>C基因位点白族AA型频率明显高于满族与三少民族(鄂伦春族、鄂温克族、达斡尔族),AC、CC型频率明显低于满族与三少民族;AGTR1:c.*86A>C基因位点白族AA型频率明显高于三少民族,AC型频率明显低于三少民族;CYP2D6:g.100C>T基因位点白族CC型频率明显低于汉族,CT型频率,明显高于三少民族,TT型频率明显高于汉族,低于三少民族;ADRB1:c.1165G>C基因位点白族CC型频率明显高于三少民族,CG型频率明显高于满族,GG型频率明显低于三少民族(42.4%);上述基因在不同民族中的分布差异均有显著性差异(P<0.05)。5.在不同地区的基因分布差异比较中,大理地区ADRB1(C)等位基因频率明显低于肥城、郑州、长沙、怀化、潮州、贵州、北京7个地区;大理地区ACE(D)等位基因频率明显高于肥城、郑州、长沙、怀化、潮州、贵州、广东8个地区,上述基因在不同地区中的分布差异均有显著性差异(P<0.05)。结论:1.大理地区原发性高血压白族人群抗高血压药物相关基因具有多态性,已获取大理地区原发性高血压白族人群的抗高血压药物相关的9个基因多态性分布频率的数据,初步为建立病人基因库提供了基础。2.大理地区原发性高血压白族人群基因多态性分布受性别、年龄的影响,可为后期不同基因型病人用药提供临床指导依据,在应用ACEI及利尿剂类药物时,需根据性别谨慎用药;在应用ARB、β受体阻断药类药物时,应根据性别、年龄谨慎用药。3.大理地区原发性高血压白族人群基因多态性存在民族差异、地区差异。4.与国内外研究数据相比较,大理地区大Talazoparib体内多数原发性高血压白族人群对CCB类、ARB类、β受体阻断药类、利尿剂类药物敏感度正常,对ACEI类药物敏感度低,应答较差,根据本地区基因分布特征,调整用药方案,故临床应用CCB类、ARB类、β受体阻断药类、利尿剂类药物时可按常规剂量使用;应用ACEI类药物时应警惕疗效不足。