目的 探讨普罗布考抑制巨噬细胞M1极化对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展的影响及其机制。方法 20只ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组和普罗布考组。两组均给予高脂饲料喂养，普罗布考组隔日1次以普罗布考灌胃，对照点击此处组以等剂量生理盐水灌胃，干预12周https://www.selleck.cn/products/canagliflozin.html后分别麻醉后心尖取血，然后颈椎脱臼法处死小鼠留取主动脉血管，利用生化仪检测小鼠血脂、肝肾功能情况；ELISA法检测小鼠血清中炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)水平；对主动脉进行整体油红O染色，检测动脉粥样硬化斑块面积；取主动脉根部行冰冻切片，通过油红O染色检测斑块面积和脂质沉积情况，采用Masson染色检测斑块稳定性，以组织免疫荧光法检测斑块巨噬细胞、平滑肌细胞、胶原纤维及巨噬细胞M1极化情况，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测两组小鼠主动脉斑块中炎性因子mRNA的水平。提取C57BL/6J小鼠腹腔原代巨噬细胞，分为两组，对照组给予脂多糖(LPS)联合干扰素-γ(IFN-γ)处理，普罗布考组在对照组基础上给予普罗布考处理，通过ELISA和RT-qPCR方法检测炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)、巨噬细胞M1极化标志物(iNOS、CD86)mRNA的水平。结果 与对照组相比，普罗布考组ApoE~(-/-)小鼠血清中三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白水平改善(t=2.445～4.024,P<0.05),主动脉血管斑块面积减小(t=3.599、2.954,P<0.05);同时，普罗布考Medicine quality组主动脉根部斑块中脂质沉积减少，平滑肌和胶原纤维含量增多，巨噬细胞及其M1极化标志物明显减少。普罗布考组和对照组相比，小鼠血清以及主动脉根部斑块中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(t=2.388～4.891,P<0.05)。同时与对照组相比，普罗布考组小鼠腹腔原代巨噬细胞中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(t=4.238～9.580,P<0.05),CD86、iNOS mRNA水平明显降低(t=3.251、20.860,P<0.05)。结论 普罗布考可延缓小鼠主动脉粥样硬化进展并促进斑块稳定，其机制可能与抑制主动脉巨噬细胞M1极化、减轻斑块炎症反应有关。