研究背景:乙型病毒性肝炎是一种由乙型肝炎病毒感染引起肝实质病变的一种全身性传染病,全球慢性HBV感染人数已到达约2.96亿人。未经抗病毒治疗的患者可能更容易发展为肝硬化、肝癌,生活质量及生存时间均受到影响。目前对于ALT正常(即ALT≤ULN,以下内容均用“ALT≤ULN”进行描述)的人群何时启动抗病毒治疗以及启动治疗的ALT阈值仍存在争议,需进一步探讨。目的selleck IACS-010759:了解ALT≤ULN的慢性HBV感染者在不同肝纤维化分期的临床特征,探讨F2-F3期ALT≤ULN的慢性HBV感染者使用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗的临床疗效,为临床医生更好地进行抗病毒治疗决策提供参考。方法:选择2019年在清远市人民医院进行二维实时剪切波弹性成像检测肝脏硬度且ALT≤ULN的患者作为研究对象,收集其性别、年龄,以及2019年至2022年的肝功能、乙肝两对半定量、乙肝病毒DNA、LSM、肝脏超声及影像学检查报告等资料。对2D-SWE检测值提示处于F2-F3期的ALT≤ULN的慢性HBV感染者,按其抗病毒治疗意愿分为抗病毒治疗组和未抗病毒治疗组,观察其近3年各项临床指标的变化。结果:1.2D-SWbinding immunoglobulin protein (BiP)E的应用开展及基线情况:2019年我院2D-SWE总检测次数为2503人次,获得检测结果2405人次,检测成功率96.1%。进行2D-SWE检测的患者年龄跨度为5～85岁,各年龄段的分布比例显示以30～50岁的患者居多,其中(31～40岁)32.92%、(41～50岁)27.77%。2D-SWE检测值提示肝纤维化分级处于F0-F4期的ALT≤ULN的慢性HBV感染者有1343例,其在各纤维化分期中的构成比(备注:是以纤维化Canagliflozin浓度分期为小组的组内构成比,不是在整个总体中的构成比,故相加不等于100%,本研究后续的构成比也使用同种方法)分别为:F0-F1期87.2%、F2-F3期73.9%、F4期55.7%,随纤维化分期增加而呈递减趋势(?~2=129.885,P<0.001)。各期男性患者的组内构成比为F0-F1 57.9%、F2-F3 75.2%、F4 80.9%,随纤维化分期增加而呈递增趋势(?~2=53.336,P<0.001)。在年龄差异方面,大于30岁的患者占有较高的比例(?~2=24.120,P<0.001),组内构成比为F0-F1期87.5%,F2-F3期92.5%,F4期99.4%。ALT≤ULN的慢性HBV感染者中有HBe Ag阳性者200例(F0-F1期20.5%、F2-F3期4.9%、F4期13.4%),HBe Ag阴性者1143例(F0-F1期79.5%、F2-F3期95.1%、F4期86.6%),?~2=52.222,P<0.001。其中HBV DNA>20 IU/ml的患者在各期内的构成比是F0-F1期64.0%、F2-F3期56.9%、F4期59.9%,差异无统计学意义(?~2=5.820,P<0.001)。2.各纤维化分期ALT≤ULN患者的临床特征:本研究对HBVDNA>20 IU/ml、ALT≤ULN的F0-F3期患者(n=632),以男性30 U/L、女性19 U/L为ALT阈值分组,结果发现男性和女性的ALT正常高值组均较组ALT正常低值组具有更高的LSM和HBV DNA(P<0.001)。本次研究对上述人群中的572例HBe Ag阴性患者,以20 U/L为界值分组得到相似的研究结果,ALT>20 U/L组较ALT≤20 U/L组具有更高的LSM、HBV DNA和男性患者比例(均为P<0.001)。本次研究纳入观察了91例F0-F1期ALT≤ULN且连续3年未启动抗病毒治疗的患者,结果显示第3年的ALT、LSM较基线水平无显著性变化(P>0.05),第3年的HBV DNA较基线水平下降(P<0.001),2019年和2022年HBV DNA(log10IU/ml)的中位数分别为3.5和3.2;观察周期内无患者发生肝硬化及肝癌。3.F2-F3期ALT≤ULN的慢性HBV感染者的队列研究:(本次研究抗病毒治疗组患者口服ETV或TDF 1片,每天1次)(1)在ALT变化方面,抗病毒治疗组在第1、2、3年均表现为ALT下降,与基线ALT水平比较,差异具有统计学意义,P<0.001。未抗病毒治疗组在第1、2、3年表现为较基线ALT水平的差异无统计学意义,P>0.05。(2)在HBV DNA变化方面,抗病毒治疗组和未抗病毒治疗组HBV DNA(log10IU/ml)的基线中位数水平分别是5.1和4.1,P=0.110。以20 IU/ml为HBV DNA检测下限,抗病毒治疗组2020年、2021年、2022年的病毒学应答率分别是75%、82%、87.5%。(3)在LSM(k Pa)变化方面,观察周期为1年时,抗病毒治疗组的LSM前后变化是(8.17±1.66)VS(7.42±1.67),t=4.223,P<0.001,LSM下降幅度为9.2%。未抗病毒治疗组的LSM前后变化是(7.71±1.51)VS(7.04±1.61),t=4.034,P<0.001,LSM降幅为8.6%。观察周期为2年时,抗病毒治疗组的LSM前后变化为(8.53±1.65)VS(7.19±1.54),t=6.259,P<0.001,LSM降幅为15.7%。未抗病毒治疗组的LSM前后变化为(7.85±1.25)VS(6.73±1.59),t=5.027,P<0.001,LSM降幅为14.3%。观察周期为3年时,抗病毒治疗组的LSM前后变化分别(8.89±1.20)VS(7.02±1.21),t=7.451,P<0.001,LSM降幅为21.0%。未抗病毒治疗组的LSM前后变化为(8.29±0.91)VS(7.22±1.66),t=3.828,P<0.001;LSM降幅为12.9%。整体来看,两组均表现出LSM下降,抗病毒治疗组降幅逐年增大,未抗病毒治疗组则呈现波动。进一步分析发现,到第3年时抗病毒治疗组有70%(28/40)的患者LSM由F2-F3期下降到F0-F1期,未抗病毒治疗组则有54.5%(18/33),但差异无统计学意义(?~2=1.853,P=0.173)。(4)在观察终点(2022年)的结局差异上,抗病毒治疗组有4例(6.6%)患者发生肝硬化改变,未抗病毒治疗组为3例,?~2=0.972,P=0.324,差异无统计学意义;两组均无患者发生肝癌,且抗病毒治疗组未出现抗病毒药物相关的严重不良反应。结论:1.随着肝纤维化程度由F0至F4增高,ALT≤ULN的慢性HBV感染者比例呈递减趋势,而男性患者比例呈递增趋势;2.在ALT≤ULN且HBe Ag阴性的慢性HBV感染者中,ALT>20 U/L的患者具有更高的LSM、HBV DNA和男性比例,是潜在的抗病毒适应症人群,应给予更多的关注和长期管理。3.ALT≤ULN的慢性HBV感染者进行抗病毒治疗可以出现ALT水平下降和病毒抑制。