目的探讨沉默Wip1对自噬的调控作用及其调控宫颈腺癌细胞顺铂敏感性的影响。方法慢病毒介导的Wip1 sh RNA与NC sh RNA依次转染宫颈腺癌Hela细胞,构建沉默Wip1的细胞株以及空载细胞株,利用qRT-PCR和Western Blot检测细胞中Wip1的表达水平;利用CCK8检测细胞在顺铂处理下的IC50,流式细胞术、Western Blot及划痕实验检测顺铂处理下细胞凋亡及细胞迁移;利用TCGA数据库,分析宫颈癌中Wip1与自噬相关蛋白及通路的相关性,通过WesStress biomarkerstern Blot验证;单独使用顺铂或与自噬激活剂雷帕霉素联合处理细胞,CCK8、流式细胞术、Western Blot及划痕实验验证调控自噬水平对顺铂敏感性的影响以及细胞凋亡、细胞迁移能力的改变。结果1慢病毒转染Hela细胞,qRT-PCR和Western Blot结果表示:与NC sh RNA组相比,Wip1 sh RNA1、2、3组Wip1 m RNA及蛋白表达量均明显降低,其中Wip1 sh RNA1组沉默效果最佳（P<0.05）。2不同浓度顺铂（0、2、4、8、16、32μM）作用细胞48h,CCK8结果表示:NC sh RNA组IC50=15.79μM,Wip1sh RNA1组IC50=8.59μM,沉默Wip1提高宫颈腺癌Hela细胞对顺铂的敏感性。3流式细胞术、Western Blot及划痕实验检测顺铂（CDDP）存在或不存在情况下细胞的凋亡水平与迁移能力,结果表示:与NC sh RNA+CDDP组相比,Wip1 sh RN A1+CDDP组细胞凋亡率增加（P<0.05）、凋亡相关蛋白（Cleaved-PARP、Caspas e3）表达增加（P<0.05）、细胞迁移能力降低（P<0.05）。4 TCGA数据库分析表示:宫颈癌306个样本中Wip1表达水平与自噬相关蛋白MAP1LC3B、BECN1、A MBRA1、ATG10及自噬相关通路呈正相关,与自噬相关蛋白P62呈负相关,差异均有统计学意义（P<0.05）;Western Blot结果表示:与NC sh RNA组相比,Wip1 sh RNA1组自噬相关蛋白LC3II/LC31水平下调、P62水平上调,加入200n M自噬激活剂雷帕霉素（RAPA）,LC3II/LC31水平有所上升,而P62水平下降,自噬流通畅（P<0.05）。5单独使用顺铂（0Canagliflozin小鼠、2、4、8、16、32μM）或与雷帕霉素200n IACS-010759M联合处理细胞48h,CCK8结果显示:Wip1 sh RNA1组IC50=8.66μM,Wip1 s h RNA1+RAPA组IC50=11.98μM,提高细胞中的自噬水平后,沉默Wip1对顺铂的敏感性下降。6流式细胞术、Western Blot及划痕实验检测顺铂或与雷帕霉素联合处理下细胞凋亡、细胞迁移能力的变化,结果表示:与Wip1 sh RNA1+CDDP组相比,Wip1 sh RNA1+CDDP+RAPA组细胞凋亡率降低（P<0.05）、凋亡相关蛋白（Cleaved-PARP、Caspase3）表达降低（P<0.05）、细胞迁移能力增加（P<0.05）。结论1沉默wip1促进宫颈腺癌细胞中顺铂诱导的凋亡、抑制细胞迁移能力,并介导宫颈腺癌细胞对顺铂的敏感性。2宫颈腺癌细胞中沉默Wip1抑制自噬。3沉默Wip1通过抑制自噬水平介导宫颈腺癌细胞对顺铂的敏感性。图15幅;表13个;参105篇。