目的:1.观察熊果酸对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。2.探讨熊果酸是否通过抑制内质网应激进而减轻ALI。3.研究熊果酸对ALI过程中M1/M2型巨噬细胞极化的干预作用。方法:将ICR雄性小鼠随机分为以下四组:对照组、模型组、熊果酸低剂量组(10mg/kg)和熊果酸高剂量组(20 mg/kg)。气管滴注3 mg/kg的LPS,以构建ALI动物模型。H&E染色观察肺部病理形态学改变,并做病理学评分;计算肺组织湿干重比评价肺水肿程度,采用伊文思蓝染色法检测肺毛细血管通透性。利用试剂盒检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性;ELISA法检测肺组织、肺泡灌洗液(BALF)内炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及IL-10的表达量;BCA法测定BALF中总蛋白浓度,计数BALF中白细胞总数。Western blot检测内质网应激标志蛋白及炎症相关蛋白在细胞内表达量DS-3201供应商。LPS与IFN-γ联合应用诱导小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)。将MH-S细胞分为以下五组:对照组,模型组(LPS+IFN-γ组),低剂量(1μmol/L)、中剂量(2μmol/L)、高剂量(4μmol/L)熊果酸组。通过CCK-8检测不同浓度熊果酸孵育后,MH-S细胞的存活率;Western blot检测巨噬细胞M1/M2极化标志蛋白及炎症通路相关蛋白表达水平。结果:动物实验显示:与对照组小鼠相比,模型组肺含水量、毛细血管通透性、MPO活性、病理学评分均显著升高,光镜下观察可见大量炎性细胞浸润、肺泡完整性破坏、肺泡间隔增厚等。同时,模型Primary B cell immunodeficiency组小鼠BALF中白细胞数量、总蛋白水平显著升高,BALF和组织中促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达亦显著上调,抗炎因子IL-10的表达则减少。熊果酸预处理对LPS诱导的肺部病理改变有明显的抑制作用,同时降低了ALI小鼠BALF中总蛋白含量和白细胞数,促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达减少,MPO活性降低,而抗炎因子IL-10的表达增多。此外,给予熊果酸预处理后发现,熊果酸能显著下调LPS诱导的肺组织中GRP78、PERK、IRE1、ATF6的表达,降低TXNIP/NLRP3的蛋白表达水平。结果提示,熊果酸能够抑制LPS诱导Pidnarulex价格的内质网应激的发生,阻断TXNIP/NLRP3信号通路。细胞实验显示:LPS合并IFN-γ孵育细胞,M1型巨噬细胞显著增多,M2型巨噬细胞则明显减少。预孵熊果酸逆转这一结果,即M1型巨噬细胞显著降低,而M2型巨噬细胞增多。结论:熊果酸对LPS诱导的小鼠ALI有保护作用,可能与抑制内质网应激,下调TXNIP/NLRP3蛋白表达,最终减少促炎细胞因子的释放有关。同时,熊果酸减轻肺部损伤也可能通过调控巨噬细胞极化并抑制NF-κB、NLRP3炎症信号的表达发挥作用。