白花败酱(Patrinia villosa(Thunb.)Juss.)别名攀倒甑,是败酱科(Valerianaceae)败酱属(Patrinia)多年生草本植物,主要分布在中国的贵州、湖南、湖北和河南等省份。中药败酱草为白花败酱和黄花败酱(Patrinia scabiosaefolia Fisch.ex Trev.)的带根全草,味辛、苦,性微寒,具有清热解毒、消痈排脓、祛瘀止痛的功效,用于治疗疮痈肿毒和产后瘀滞腹痛。除药用价值外,白花败酱嫩叶可作为野菜食用,属于药食两用资源。文献调研发现,败酱草的化学成分研究主要集中于黄花败酱,而同为败酱草来源的白花败酱研究较少。经过活性筛选发现,白花败酱提取物具有改善胰岛素抵抗活性,但其活性成分尚不明确。因此,本论文对白花败酱进行系统的化学成分研究,以胰岛素抵抗Hep G2细胞作为体外实验模型,评价从白花败酱中分离鉴定的化合物改善胰岛素抵抗活性及其作用机制。以大孔树脂、硅胶和凝胶等为分离材料,借助加压、常压和减压柱色谱,以及快速制备液相色谱仪(Flash柱)和半制备型高效液相色谱仪(Semipre-HPLC)等仪器,对白花败酱化学成分进行分离纯化。并借助紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)和质谱(MS)等方法,对分离得到单体化合物进行结构鉴定。从白花败酱70%乙醇提取物中共分离鉴定出32个化合物,分别为:8,9-didehydro-7-hydroxydolichodial(1)、patrirscabioin P(2)、patrirscabioin M(3)、(1S,3R,5S,7S,8S,9S)-1-methoxy-7-hydroxy-8-methyl-3,8-epoxy-Δ4,11-dihyronepetane(4)、patrirscabioin Q(5)、patrinoside-aglucone(6)、7-O-trans-www.selleck.cn/products/MK-1775p-coumaroyl patrinoside(7)、7-O-cis-p-coumaroyl patrinoside(8)、2-O-trans-p-Coumaroyl loganin(9)、2-O-cis-p-Coumaroyl loganin(10)、patrinoside I(11)、patrinoside(12)、viburtinoside II(13)、viburtinosideⅢ(14)、nardostiridoid B(15)、patrinoside J(16)、patrinoside K(17)、7-α-O-methylmorroniside(18)、7-β-Omethylmorroniside(19)、forsythide dimethyl ester(20)、dihydrodehydrodiconiferyl alcohol(21)、pinoresinol-4-O-glucoside(22)、wasabiside A(23)、dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4-O-β-D-glucopyranoside(24)、(7S,8R)-1-(4-O-β-D-glucopyr-anosyl-3-methoxyphenyl-2-[4-(3-hydroxypropyl)-2,6-dimethoxyphenoxy]-1,3-propa-nediol(25)、pinoresinol(26)、matairesinol(27)、1-(4′-hydroxy-3′-methoxyphenyl)-2-[4′′-(3-hydroxypropyl)-2′′,6′′-dimethoxyphenoxy]propane-1,3-diol(28)、kaempferide 3-O-neohesperidoside(29)、Kaempferol 3-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-[α-L-rhamnopyrano-syl-(1→2)]-β-D glucopyranoside(30)、betulinic(31)、betulinic acid(32)。其中化合物2、Hp infection5、8、11、16、17为新化合物,均为环烯醚萜类化合物,化合物7、9、10、13～15、29～32首次从败酱属中分离得到。活性筛选结果表明,化合物22(pinoresinol-4-O-glucoside)和23(Wasabiside A)能够促进胰岛素抵抗Hep G2细胞糖代谢,具有改善Hep G2细胞胰岛素抵抗活性。进一步通过Western blot实验发现,化合物22(PG)和化合物23(WA)促进PI-3K、p-AKT、GLUT4、p-GSK3β蛋白的表达,抑制PEPCK和G6PaseABT-199抑制剂蛋白的表达,从而激活PI-3K/AKT信号通路,促进葡萄糖摄取、糖原合成,间接抑制糖异生,改善Hep G2细胞胰岛素抵抗。