背景:目前我国结直肠癌的复发率和死亡率居高不下,其中最重要原因是癌细胞对化疗药物的耐药性。顺铂作为结直肠癌治疗的一线抗癌药物,近年来由于耐药性的产生导致患者的治疗效果随时间的延长而逐渐减弱甚至无效,增强结肠癌顺铂敏感性可成为降低结肠癌患者死亡率的有效策略。罗哌卡因被证实可以抑制肿瘤细胞增殖,但其是否能够增敏结肠癌对顺铂的敏感性目前尚不清楚。目的:体外实验探究罗哌卡因是否能够通过诱导细胞铁死亡来增强人结直肠癌细胞的顺铂敏感性。方法:采用浓度递增法将LOVO细胞暴露于顺铂中诱导顺铂耐药株LOVO/DDP形成。光学显微镜下观测细胞形态,Cell Counting Kit-8检测细胞活力;平板克隆、Transwell、细胞划痕和Annexin V/PI流式细胞术分别检测细胞增值、迁移和凋亡;JC-1和ROS检测试剂盒测定罗哌卡因、顺铂单独及联合作用下细胞线粒体膜电位和活性氧水平。Western-blot和免疫荧光测定细胞迁移和铁死亡相关蛋白的表达,并通过亚铁离子荧光染色评价罗哌卡因联合顺铂对人结肠癌细胞铁死亡的影响。结果:光学显微镜下观察LOmedia analysisVO与LOVO/DDP细胞形态存在差异。与对照组相比,LOVO细胞活力随顺铂浓度增加显著下降,LOVO/DDP细胞活力下降平缓,联合罗哌卡因处理后,LOVO/DDP细胞活力较顺铂单独作用明显下降(P>0.05)。与单独顺铂治疗组相比,罗哌卡因联合顺铂处理后,LOVO细胞和LOVO/DDP细胞增殖、迁移明Belnacasan临床试验显受限,罗哌卡因增强了顺铂诱导的细胞凋亡,活性氧的增多以及线粒体功能障碍。进一步检测铁死亡相关蛋白的表达,结果显示罗哌卡Ceralasertib研究购买因联合顺铂组通过下调GPX4,SLC7A11的表达促进LOVO细胞以及LOVO/DDP细胞铁死亡。结论:罗哌卡因能够增强已耐药人结肠癌细胞对顺铂的化学敏感性,其作用可能是通过促进癌细胞铁死亡实现。