目的：探讨肝细胞核因子-1b(HNF-1b)在糜烂性更多毒剂2-氯乙基乙基硫醚(CEES)诱导人源性肺支气管上皮细胞(BEAS-2B)损伤中的作用及其机制。方法：用不同浓度(0、0.4、0寻找更多.6、0.8、1.0和1.2 mmol/L)的CEES染毒BEAS-2B细胞24 h，使用CCK-8法检测细胞活力，光镜下观察细胞形态，分别采用DCFH-DA和MitoSOX荧光探针检测细胞总活性氧(ROS)和线粒体ROS水平。Western blot检测BEAS-2B细胞中HNF-1b蛋白的表达。再利用慢病毒感染技术构建过表达HNF-1b的BEAS-2B细胞系，用1 mmol/L CESS处理24 h后，分别采用CCK-8法测定细胞活力，Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率，MitoSOX和DHE荧光探针检测线粒体ROS和细胞总ROS水平，JC-1染色法检测线粒体膜电位。结果：与对照组比较，0.6～1.2 mmol/L CEES染毒后细胞活力均降低(P<0.01)；细胞形态发生损伤性改变；0.8～FNB fine-needle biopsy1.2 mmol/L CEES染毒后细胞总ROS和线粒体ROS水平均增加(P<0.01);CEES染毒组细胞HNF-1b蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。慢病毒转染后，与对照组正常细胞相比，CEES染毒组HNF-1b过表达细胞的细胞活力显著增加(P<0.01)，细胞凋亡率降低(P<0.01)，线粒体膜电位的损伤缓解，且线粒体ROS和细胞内总ROS水平显著降低(P<0.01)。结论：糜烂性毒剂CEES能够导致肺支气管上皮细胞中HNF-1b表达降低，过表达HNF-1b能够减轻CEES诱导的细胞损伤和凋亡，抑制线粒体功能障碍，其机制可能与抗氧化有关。上述结果提示HNF-1b可能是糜烂性毒剂导致肺损伤的新靶点，激活HNF-1b可能是糜烂性毒剂毒性靶点治疗的新策略。