目的：探究芝麻素对2型糖尿病性骨质疏松症（T2DOP）的治疗作用及其Roxadustat浓度可能机制。方法：将健康雄性SD大鼠分为对照组、模型组、低剂量芝麻素组（L-Ses组）和高剂量芝麻素组（H-Ses组），每组10只。模型组、L-Ses组和H-Ses组大鼠给予高脂高糖饲料喂饲4周，并一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ，剂量35 mg/kg）溶液建立2型糖尿病性骨质疏松症大鼠模型。造模成功后，L-Ses组和H-Ses组大鼠分别按照10 mg/kg和40 mg/kg的剂量给予芝麻素灌胃处理，每日1次，持续药物处理8周。对照组和模型组大鼠同时间段给予等量的生理盐水灌胃处理。分别检测大鼠血清中空腹血糖值（Fasting plasma glucose,FPG）、空腹胰岛素（Fasting insulin,FINS）、糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin,HbA1c）、血清总胆固醇（Serum total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（Catalase,CAT）、谷胱甘肽（Glutathione,GSH）和丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的水平。采用苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin staining,HE）染色检测大鼠股骨组织形态。μCT扫描仪分析大鼠股骨干骺端三维结构以及骨密度（Bone mineral density,BMD）、骨小梁数（Trabecular number,Tb.N）和骨小梁厚度（Trabecular thickness,Tb.Th）参数，Western blot检测骨形成指标骨碱性磷酸酶（Bone alkaline phosphate,BALP）、骨钙素（Osteocalcin,OCN）、成骨相关基因2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)，以及磷脂酰肌醇-3激酶（Phosphoinositide 3 kinase,PI3K）/蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)/糖原合成酶激酶3β(Glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)/活化T细胞核因子1(Nuclear factor of activated T cells c1,NFATc1)信号通路相关蛋白的表达。结果：与对照组比较，模型组大鼠血清FPGbiomarker risk-management、FINS、HBA1c、TC、TG、LDL-C和MDA水平均升高（P<0.05）,HDL-C、SOD、CAT和GSH水平均降低（P<0.05）；股骨组织中骨小梁断裂状态较多，排列紊乱，骨质严重流失，BMD、Tb.N和Tb.Th均降低（P<0.05），股骨组织中BALP、OCN和Runx2蛋白表达水平均降低（P<0.05）,AKT和NFATc1蛋白磷酸化水平均升高（P<0.05）,GSK3β蛋白磷酸化水平降低（P<0.05）。与模型组比较，L-Ses组和H-Ses组大鼠血清中FPG、FINS、HBA1c、TC、TG、LDL-C和MDA水平均降低（P<0.05）,HDL-C、SOD、CAT和GSH水平均升高（P<0.05）；股骨组织中骨小梁断裂状态较少，排列、形态结构和骨质流失均呈现较大改善，BMD、Tb.N和Tb.Th均升高（P<0.05），股骨组织中BALP、OCN和Runx2蛋白表达水平均升高（P<0.05）,AKT和NFATc1蛋白磷酸化水平均降低（P<0.05）,GSK3β蛋白磷酸化水平升高（P<0.05）。与L-Ses组比较，H-Ses组大鼠血清中FPG、FINS、HBA1c、TC、TG、LDL-C、SOD、CAT、GSH和MDA水平均降低（P<0.05）,HDL-C水平升高（P<0.05）；大鼠股骨组织和形态稍有缓解，BMD、Tb.N和Tb.Th均升高（P<0.05），股骨组织中BALP、OCN和Runx2蛋白LXH254生产商表达水平均升高（P<0.05）,AKT和NFATc1蛋白磷酸化水平均降低（P<0.05）,GSK3β蛋白磷酸化水平升高（P<0.05）。结论：芝麻素可能通过抑制AKT/GSK3β/NFATc1信号通路，促进骨形成，进而缓解T2DOP大鼠的骨质疏松症进展。