血清肿瘤坏死因子-α和骨髓趋化因子2预测急性白血病异基因造血干细胞移植术后非复发性死亡的价值

目的 观察急性白血病患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)术后血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平和骨髓趋化因子2(chemokine C-C motif ligand 2, CCL2)表达变化,探讨二者在急性白血病患者allo-HSCT术后非复发性死亡预测中的价值。方法 123例急性白血病患者均行allo-HSCT治疗,allo-HSCT术后1周采用放LGX818 IC50射免疫法检测血清TNF-α水平,采用实时荧光定量PCR法检测骨髓CCL2 mRNA相对表达量。记录患者白血病类型、人类白细胞抗原相合度、移植前状态、抗胸腺球蛋白应用情况及共患病指数;术后随访3年,记录非复发性死亡发生情况;采用单因素及多因素Cox回归分析急性白血病患者allo-HSCT术后发生非复发性死亡的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清TNF-α水平、骨髓CCL2 mRNA相对表达量预测急性白血病患者allo-HSCT术后发生非复发性死亡的效能;根据血清TNF-α水平、骨髓CCL2 mRNA相对表达量最佳截断值,将123例患者分为TNF-α高表达组(≥1.65μg/L)69例和TNF-α低表达组(<1.65μg/L)54例,CCL2高表达组(≥0.65)55例和CCL2低表达组(<0.65)68例,采用Kaplan-Meier法比较TNF-α高、低表达组及CCL2高、低表达组allo-HSCT术后3年生存率。结果 血清TNF-α水平(HR=2.623,95%CI:2.215~3.437,P=0.019)、骨髓CCL2 mRNA相对表达量(HR=1.654,95%CI:1.313~1.997,P=0.037)是急性白血病患者allo-HSCT术后发生非复发性死亡的独立影响因素。血清TNF-α水平、骨髓CCL2 mRNA相对表达量分别以1.65μg/L、0.65为最佳截断值,预测急性白血病患者allo-HSCT术后发生非复发性死亡的AUC分别为0.785(95%CI:0.690~0.879,P<0.001)、0.661(95%CI:0.519~0.803,P=0.029),灵敏度分别为85.1%、79.5%,特异度分别为78.5%、71.4%;二者联合检Soil microbiology测预测急性白血病患者allo-HSCT术后发生非复发性死亡的AUC为0.881(95%CI:0.802~0.960,P<0.001),灵敏度为89.2%,特异度为87.3%。123例患者术后3年总生存率为71.5%。TNF-α低表达组allo-HSCT术后3年生存率(83.3%)高于TNF-α高表达组(62.3%)(χ~2=5.677,P=0.027);CCL2低表达组allo-HSCT术后3年生存率(85.3%)高于CCL2高表达组(54.5%)(χ~2=5.889,P=0.021)。结论 血清TNF-α和骨髓CCL2是急性白血病患者allo-HSCT术后发生非复发性死亡的影响因素,二者联合预测急性白血病allo-HSCT术后发生非selleck产品复发性死亡有一定价值;TNF-α、CCL2低表达者预后较好。