目的：观察齐拉西酮合并阿米替林对难治性抑郁症的疗效及对睡眠质量影响。方法：选取2020年1月至2022年12月莆田市涵江区精神病医院收治的GSI-IX试剂难治性抑郁症患者80例作为研究MLN4924对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。对照组给予阿米替林治疗，观察组给予齐拉西酮合并阿米替林治疗，比较2组患者治疗效果，血清指标变化，不良反应发生率，并采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)比较2组患者干预前后睡眠质量的变化，采用汉密尔顿抑郁量表(HSpectroscopyAMD)比较2组患者干预前后抑郁状况的改善效果。结果：治疗后，观察组治疗疗效显著高于对照组，观察组HAMD评分、PSQI评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，观察组BDNF、NE高于对照组，5-HT低于对照组，观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：齐拉西酮合并阿米替林治疗难治性抑郁症，能更好地调控机体激素指标，改善睡眠质量，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。