目的:基于葡聚糖凝胶微球(Dextran microspheres,DMs)构建一种具备体内栓塞可视化的~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs。通过建立兔VX2肝移植瘤动物模型,使用DMs、~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs对实验用兔进行介入栓塞治疗,探讨DMs介入栓塞以及关于~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs的经动脉放射栓塞(Transcatheter arterial radioembolization,TARE)对兔VX2肝移植瘤的治疗效果评估。方法:光镜下观察DMs的表观形态,测定钢筛筛选的20-70μm的DMs的粒径分布。通过酯化反应在DMs的羟基端引入酪氨酸连接的成纤维蛋白结合肽类似物(Tyr-FAP-2286),得Tyr-FAP-2286-DMs,并通过高效液相色谱法(High performance liquid chromatography,HPLC)测定载药率。DMs和Tyr-FAP-2286-DMs通过Iodogen法进行碘-125(Iodine-125,~(125)I)标记,并对核素累计释放量进行研究。DMs和Tyr-FAP-2286-DMs通过Iodogen法进行碘-131(Iodine-131,~(131)I)标记得~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs。准备36只成年新西兰大白兔,将兔间变表皮鳞癌(VX2)瘤块移植于肝脏,构建兔VX2肝移植瘤模型,依据氟[~(18)F]脱氧葡萄糖(~(18)Fluorine-fluorodeoxyglucose,~(18)F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(Positron emission computed tomography/computed tomography,PET/CT)显像挑选入组模型。兔VX2肝移植瘤模型随机分组,每组2只分别进行DMs介入栓塞以及~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs的TARE治疗。通过0、10、24 h的单光子发射断层显像/X线计算机体层成像(Single photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)显像评估~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs栓塞情况以及体内核素~(131)I分布情况。通过~(18)F-FDG PET/CT显像观察各组实验用兔体内~(18)F-FDG摄取情况,以评估肿瘤代谢活跃程度、治疗效果。术后15天取肝脏肿瘤及肿瘤周围组织进行病理研究。结果:DMs表面光整,呈圆形,粒径范围为20-70μm,平均粒径为32.41±9.08μm,适合用于TARE治疗。成功以酯化合成法制备得Tyr-FAP-2286-DMs,Tyr-FAP-2286的包封率可达55.52±7.60%,载药率为0.0278%。通过Iodogen法进行~(131)I标记制得~(131)I-DMs和~(131)I-Ferrostatin-1 IC50Tyr-FAP-2286-DMs。成功构建兔VX2肝移植瘤模型并通过~(18)F-FDG PET/CT显像验证兔VX2肝移植瘤模型。SPECT/CT显示~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs栓塞在体内稳定性良好,肝内肿瘤部位始终保持高放射性浓聚。术前与术后5天的~(18)F-FDG PET/CT显像结果显示~(131)I-Tyr-FAP-228selleckchem CL 3189526-DMs治疗后最大标准摄取(Maximum standard uptake value,SUV_(max))值变化率最大,为53.62±10.29%。病理结果显示~(131)I-Tyr-FAPpolyester-based biocomposites-2286-DMs治疗后肿瘤细胞出现大面积坏死、纤维化。结论:DMs的粒径大小符合TARE的要求。通过Iodogen法构建的~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs有良好的体内稳定性且通过SPECT/CT显像可以实现微球可视化,获得体内微球分布以评估栓塞效果、预测治疗效果。~(18)F-FDG PET/CT显像和病理检测结果显示,~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs对兔VX2肝移植瘤的治疗效果优于~(131)I-DMs和DMs,有效降低肿瘤活性,对肿瘤细胞有较强的杀伤作用。本研究优化了DMs的载药方式,为功能化TARE提供了可行性选择。