目的:明确贝那普利对内皮祖细胞功能的影响,进一步探讨贝那普利促进内皮祖细胞增殖和迁移的作用分子机制,为贝那普利治疗高血压病提供新的思路和依据。方法:(1)以人外周血内皮祖细胞为模型,通过使用CCK-8法和Transwell法检测不同浓度的贝那普利对EPCs增殖和迁移的影响。(2)贝那普利刺激EPCs6 h后进行代谢组学测序,找出可能的代谢途径。(3)贝那普利刺激EPCs 4 h后进行转录组学测序得到差异表达基因以及显著富集的信号通路。(4)Western Blot法检测MAPK、NF-κB信号通路中关键蛋白的磷酸化反应,并加入特异性抑制剂后检测其对贝那普利诱导的细胞增殖和迁移的作用。结果:(1)贝那普利浓度依赖的促进EPCs的增殖和迁移能力。(2)代谢组学分析表明贝那普利可能通过半胱氨酸和甲硫氨酸Z-VAD-FMK临床试验代谢途径促进了EPCs的增殖和迁移。(3)通过转录组学测序共筛genetic profiling选出192个显著差异基因,其中上调的差异基因有65个,下调的差异基因有127个,KEGG富集分析显示贝那普利可能通过P53信号通路、IL-17信号通路、Toll和Imd信号通路、磷脂酶D信号通路、GnRH信号通路、Notch信号通路、VEGF信号通路、MAPK-fly信号通路及FoxO信号通路等促进了EPCs的增殖和迁移。(4)ERK和获悉更多JNK的抑制剂均能抑制贝那普利诱导的EPCs的增殖,p38的抑制剂能显著降低贝那普利的促迁移作用。(5)NF-κB的抑制剂BAY11-7082显著抑制贝那普利诱导的EPCs的增殖和迁移。结论:(1)贝那普利促进EPCs的增殖和迁移。(2)贝那普利通过激活ERK/JNK-NF-κB信号通路参与EPCs的增殖,通过激活p38-NF-κB信号通路参与EPCs迁移。(3)贝那普利通过半胱氨酸和甲硫氨酸代谢途径促进EPCs的增殖。