近红外三芳胺AIE光敏剂的合成及生物应用

光动力疗法(PDT)作为一种无创、低毒、高选择性的癌症治疗方法,已经引起了人们的广泛关注。光敏剂(PS)作为光动力治疗的核心部分,在PDT中起决定性作用。传统PS大多都不溶于水,在水中会发生聚集导致荧光猝灭(ACQ)和活性氧(ROS)产率降低。三苯胺类化合物是一类典型的聚集荧光增强(AIE)染料。一些具有推-拉电子效应的三苯胺染料具有很好的光照产生ROS能力,可作为光敏剂Medicinal earths用于荧光介导的光动力治疗。本论文拟以AIE型三苯胺为母体,通过推-拉电子效应及共轭效应来调控PS的吸收光谱及ROS的产生效率,研究PS对肿瘤细胞的光毒杀能力及肿瘤标记物应激响应能力,得到一些有意义的结果,具体内容如下:(1)近红外发射三苯胺光敏剂的合成及性质研究:以典型的AIE型分子供体三苯胺和受体苯并噻二唑-吡啶盐为母体,在三苯胺上修饰了不同的取代基(硝基、醛基、氢、甲氧基)得到五个新的光敏剂TBZPYME-n(n=1?5)。相比于其前体TBZPY-n(n=1?5),TBZPYME-n具有长波长吸收光谱及高的ROS产生效率。且随着取代基供电子能力的增加,TBZPYME-n的最大吸收光谱在水溶液从454 nm红移至532 nm,它们产生活性氧能力也随之逐渐增强,都远远大于商用光敏剂RB,但其荧光较弱。TBZPYME-5光敏剂在660激光照射下对癌细胞有很好的PDT效果。(2)过氧化氢刺激降解的AIE光敏剂的合成及性质研究:以前一章的TBZPY-4为前体引入苯硼酸酯基团,得到AIE光敏剂TBZPYBE。在水溶液中,TBZPYBE具有Pexidartinib生产商很好的光照ROS产生能力,但其荧光很弱。加入H_2O_2后,及ROS产生能力减弱,但其荧光增强。TBZPYBE成功用于癌细胞光动力治疗。由于其与肿瘤标记物H_2O_2反应后的ROSGefitinib生成效率下降,可很好地解决光敏剂残留对正常组织的毒副作用。同时,TBZPYBE也用于荧光增强成像区别正常细胞及癌细胞,实现诊断和治疗一体化。