目的 探究金丝桃苷(Hyp)对肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)大鼠肾自噬及AMPK/mTOR/ULK1通路的影响。方法 32只6周龄SD大鼠分为正常组(N组)、肾病综合征组(NS组)、金丝桃苷组(Hyp组，60 mg/kg Hyp)、金丝桃苷+AMPK抑制剂组(Hyp+CC组，60 mg/kg Hyp+0.2 mg/kg CC),每组8只。除N组外，其余各组大鼠采用一次性尾静脉注射阿霉素(6.5 mg/kg)建立NS模型，模型成功率为75.0%。Hyp组大鼠灌胃给予60 mg/kg的Hyp, Hyp+CC组给予60 mg/kg的Hyp灌胃和0.2 mg/kg CC腹腔注射，N组和NS组给予等量溶剂，每天1次，连续14 d。给药结束后，全自动分析仪检测24 h尿液总蛋白(UTP)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和白蛋白(ALB)水平；HE染色观察肾组织病理形态；透射电子显微镜(TEM)观察肾组织超微结构变化；Western blot检测肾中自噬、足细胞及AMPK/mTOR/ULK1通路蛋白表达；免疫荧光染色观察自噬体和足细胞的定位。结果 相比于N组，NS组肾小球体积变大、肾小管萎缩或部分消失、基底膜增厚；UTP、BUN、Scr、基底膜厚度、足突宽度及p-AMPK/AMPK比值显著增加(P<0.05),ALB、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Atg5、AtPersistent viral infectionsg7、NPHS2蛋白水平、NPHS2、Beclin-1相对荧光强度及p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1比值显著降低(P<0.05)。相比于NS组，Hyp治疗可改善肾小球形态，降低UTP、BUN、Scr、基底膜厚度、足突宽度及p-AMPK/AMPK比值(P<0.05),增加ALB、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Atg5、Atg7、NPHS2蛋白水平、NPHS2、Beclin-1相对荧光强度及p寻找更多-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1比值(P<0.05)。相比于Hyp组，Hyp+CC组肾小球体积变大、肾小管萎缩或部分消失、基底膜增厚；UTP、BUN、Scr、基底膜厚度、足突宽度及p-AMPK/AMPK比值显著增加(P<0.05),ALB、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Atg5、Atg7、NPHS2蛋白水平、NPHS2、Beclin-1相对荧光强度及p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1比值显著降低(P<0.05)。结论 Hyp可能通过激活AMPK/mTOR/UEnasidenib分子量LK1通路促进肾细胞自噬活性，减轻NS大鼠的足细胞损伤等肾病变。