为系统阐明金属抗菌肽SIF_4基于DNA拓扑异构酶靶点的非细胞质膜抑菌机理，以大肠杆菌为模式菌株，研究了金属抗菌肽SIF_4与基因组DNA的结合方式、对DNA拓扑异构酶I/II活性以及胞内核酸生物合成的影响机理。研究发现，金属抗菌肽SIF_4可能以类似溴化乙锭嵌插方式与基因组DNA结合，对拓扑异构酶I有较强抑制活性，但对拓扑异构酶II影响较小，可通过影响DNA负超螺旋解链和RNA聚合酶结合催化RNA转录过程发挥抑菌活性。研究还发现，经金KPT-330 NMR属抗菌肽SIF_4处理12 hchemiluminescence enzyme immunoassay后，大肠杆菌胞内总DNA和总RNA生物合成量均受到不同程度的抑制，且呈现良好的量-效关系，1/2最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration,MIC）组与对照组（0 MIC）相比，胞内DNA和RNA生物量差异不显著（Decitabine分子式P>0.05),MIC和2 MIC组与对照组相比，胞内DNA和RNA生物量差异显著（P<0.05）。实验结果可为金抗肽SIF_4在食源性大肠杆菌生物防控中的应用提供理论支持。