镉诱导HT22细胞发生铁死亡及细胞凋亡

镉是环境中常见的重金属,为了研究镉暴露可能会对神经系统造成的损伤,文章以HT22细胞为模型,观察不同浓度硫酸镉暴露对HT22细胞的损伤。在光镜下观察,与对照组相比,随着镉离子浓度增加,细胞密度下降,漂浮细胞增多,细胞体积变小,细胞形态发生变化,细胞凹陷、皱缩变圆。结果表明,镉引起L02细胞形态的变化。实验用0.625、1.25、2.5medically ill、5、10μM镉处理HT22细胞24 h,LDH法检测细胞存活率,并检测5LY294002 NMR、10μM镉处理后HT22细胞分化和活性氧变化。LDH结果显示,LDH释放率随镉离子呈剂量依赖性增加;Hoechst33342法检测细胞凋亡,结果显示,随着镉离子浓度的增加,细胞体积变小,染色较亮,出现核固缩,核碎裂和凋亡小体等凋亡形态。Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡,总凋亡率随着镉离子升高而增加,且Western Blot检测凋亡标志蛋白parp-1的表达情况,结果显示,HT22细胞经镉处理后,PARP-1剪切体呈剂量依赖性增加。结果表明镉可显著诱导凋亡蛋白的表达。PI染色法检测细胞形态,荧光结果显示,随着镉离子浓度的增加,荧光强度增加,出现细胞肿胀,细胞膜破裂等坏死形态,染色细胞增加,细胞染色阳性率增加,WesterBlebbistatin浓度n Blot检测细胞脂质依赖性死亡相关蛋白COX-2、SLC7A11和GPX4的表达情况。镉离子处理后显著增加了COX-2蛋白的表达,SLC7A11、GPX4蛋白表达降低,且使用铁死亡抑制剂Fer-1可以改善镉诱导的细胞毒性,结果表明镉诱导HT22细胞发生脂质依赖性死亡。综上所述,镉可能是通过细胞凋亡及铁死亡途径进而引起神经毒性。