随着新冠肺炎在我国的持续流行和放射疗法普遍开展，放射性肺损伤(RILI)也逐渐成为了一个备受关注的临床问题。放射性肺损伤的发病机制十分复杂，该过程涉及到肺泡巨噬细胞极化状态的失衡以及肺泡上皮细胞凋亡水平的上调。既往的研究表明，维生素C是重要的抗氧化物质，预防性使用维生素C可有效治疗急性肺损伤。然而，预防性使用维生素C是否可有效预防或治疗放射性物质导致的肺损伤，以及其具体分子机制尚待研究。该研究旨在探讨预防性使用维生素C处理肺泡巨噬细胞系RAW 264.7,以及人肺上皮细胞BEAS-2B是否能有效控制巨噬细胞的异常极化及其肺上皮细胞的异常凋亡，并研究该过程中的分子机制。本研究发现，放射性X线照射4周、8周后，巨噬细胞M1极化状态标志物例如iNOS会发生显著的表达上调(P<0.05),预防性使用维生素C处理巨噬细胞以及肺上皮细胞，能缓解放射性BYL719外照射导致的巨噬细胞极化状态紊乱以及肺泡上皮细胞凋亡，具体表现为切割胱天蛋白酶(cleaved caspase3)水平的表达下调。此外，预防性应用维生素C处理能抑制放射性外照射激活的MAPK信号通路。进一步的研究结果表明Berzosertib临床试验，对MAPK通路的抑制作用是抑制巨噬细胞M1极化以及肺上皮细胞凋亡的关键。总之，我们的Median survival time研究结果提示，维生素C能通过抑制巨噬细胞M1极化/促进巨噬细胞M2极化以及缓解肺泡上皮细胞凋亡而发挥急性放射性肺损伤的保护作用。该研究将更深入地认识维生素C对放射性肺损伤预防作用的过程与机制。