高血压循环外泌体中关键miRNA的筛选及功能研究

目的 明确循环外泌体对高血压的影响，筛选出其中发挥关键作用的miRNA,探索其功能。方法 提取自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)血浆外泌体注射入正常血压大鼠体内检测大鼠血压的变化；Vorinostat提取高血压患者及SHR血浆外泌体及外泌体RNA,RT-PCR验证挑选的8个miRNAs的表达变化；Western blot的方法检测人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）中转染miR-17-5p模拟物后肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)及同源性磷酸酶-张力蛋Nirogacestat说明书白（phosphatase and tensin homolog,PTEN）水平的表达变化。结果 SHR血浆外泌体可使SD大鼠的血压显著升高。miR-17-5p与miR-218-5p在高血压患者及SHR血浆外泌体（SHR-exos）中的表达明显升高。miR-17-5p抑制剂可以明显减弱SHR-exos升高血压的作用。在体外培养的HUVEC中，miR-17-5p可以下调LKB1和PTEN的表达。结论 SHR血浆外泌体可使正常大鼠血压显著升高，miR-17-5p可能是Marine biology其中发挥关键作用的miRNA。exo-miR-17-5p可能是通过对LKB1/PTEN信号的调控实现促进高血压发生发展作用的。