2022年，是全球经历新冠疫情侵扰的第三个年头，其对药物研发的影响也逐渐显现。美BMS-907351体内国FDA药物评价和研究中心（CDER）在过去一年里共计批准了37款新药，相比2021年50款新药获批的历史峰值有了明显下降。首创性（first-in-class）药物仍是新药获批的主力军，本年度共计有21款，其中小分子的首创性药物有7款。今年新药获批的总数虽大幅下降，但其中不乏多款具有重要借鉴意义的首创性小分子药物，例如首款口服丙酮酸激酶（PK）激活剂米他匹伐（mitapivat），首个选择性心肌β肌球蛋白三磷酸腺苷（ATP）酶变构抑制剂玛伐凯泰（mavacamten）molecular mediator，首个靶向TYK2（酪氨酸激酶2）的氘代变构抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib），首个靶向HIV衣壳的长效抑制剂来那帕韦（lenacapavir）等。首创性药物的研究需要聚焦临床难点问题，通过全新的作用靶标和生物机制实现对特定疾病的治疗效果。在生物机制研究、靶标选择、分子筛选、先导物确定、成药性优CP-690550化学结构化等多方面研究过程中均存在巨大挑战，成功的首创性药物研发过程具有重要的学习和借鉴意义。本文通过浅析本年度3个首创性小分子药物的研发背景、研发过程和治疗应用，以期为更多的首创性药物提供研究思路与方法。