目的：探讨姜黄素通过微小RNA-181a(miR-181a)调控锌指蛋白Kruppel样因子6(KLF6)表达对骨Epigenetics抑制剂肉瘤细胞生长的影响。方法：体外培养骨肉瘤细胞系U2OS细胞，将U2OS细胞分为对照组（不作处理）、姜黄素组（终浓度分别为5, 10, 20μmol/L姜黄素）、miR-181a阴性对照（miR-NC）组、miR-181a模拟物（miR-181a mimics）组、姜黄素（20μmol/L）+NC组、姜黄素（20μmol/L）+miR-181a mimics组，细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法与平板克隆形成实验检测各组U2OS细胞增殖情况；实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-181a与KLF6 mRNA表达情况；蛋白印迹分析法检测各组U2OS细胞KLF6、细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)、Cyclin D1表达变化；双荧光素酶报告实验验证miR-181a与KLF6的靶向关系。结果：与对照组相比，随着姜黄素浓度升高，U2OS细胞存活率、细胞平板克隆形成率、Cyclin D1、Cyclin B1蛋白、miR-181a表达水平逐渐降低，KLF6表达水平逐渐升高，并呈浓度依赖性（P<0.05）；经targetscan数据库预测显示，miR-181a与KLF6 mRNA 3'UTR区有结合位点，与KLF6-3'UTR-WT+miR-181La Selva Biological Stationa NC组比较，KLF6-3’UTR-WT+miR-181a mimics组荧光素酶活性降低（P<0.05）；与对照组及miR-NC组相比，miMK-1775试剂R-181a mimics组U2OS细胞存活率、细胞平板克隆形成率、Cyclin D1、Cyclin B1蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,KLF6蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；过表达miR-181a显著降低姜黄素对U2OS细胞增殖抑制作用。结论：姜黄素可抑制骨肉瘤细胞的生长，其作用可能是通过抑制miR-181a表达而调控KLF6表达实现。