目的 制备共载阿霉素（DOX）与小干扰RNA(siRNA)的脂质介孔硅纳米粒（CLMSNs-SS-NH_2@DOX/siRNA），并对其进行表征及抗多药耐药肿瘤细胞研究。方法 先以介孔硅纳米粒（MSNs）为基础制备MSNs-SS-NH_2@DOX，并以阳离子脂质体（CLs）对其包覆制得CLMSNs-SS-NH_2@DOX，进一步负载siRNA即得CLMSNs-SS-NH_2@DOX/siRNA。测定该制剂粒径及Zeta电位，观察其微观形态并进行差示扫描量热分析、X射线衍射分析、红外光谱分析、物理吸附分析；测定该制剂在不同pH条件下（pH5.0、Baricitinib半抑制浓度pH7.4）及不同谷胱甘肽浓度下（0、2、5、10 mmol/L）DOX的体外释放度；考察该制剂对耐DOX型乳腺癌细胞MCF-7/ADR摄取、迁移、凋亡、周期及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响。结果 CLMSNs-SS-NH_2@DOX/siRNA结构清晰，表面脂膜层明显，粒径为（197.63±3.75）nm,Zeta电位AG-221为（20.64±0.98）m V，理化性质良好。体外释放结果显示，CLMSNs-SS-NH_2@DOX/siRNA具有良好的p H/还原双重响应释药特性。细胞实验结果显示，经CLMSNs-SS-NH_2@DOX/siRNA干预后，MCF-7/ADR细胞的药物摄取显著增强，迁移率和P-gp表达水平均显著降低，总凋亡比例和G_0/G_1期所占比例均显著升高（P<0.Intein mediated purification05）。结论 本研究成功制备同时负载DOX和siRNA的CLMSNs-SS-NH_2@DOX/siRNA；该制剂理化性质良好，具有pH/还原双重响应释药特性，且可通过下调P-gp表达逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药。