目的：基于微小RNA21-5p（miRNA21）靶向Smad7探讨沙库巴曲缬沙坦（LCZ696）抗射血分数保留心力衰竭（HFpEF）心肌纤维化的机制。方法：10只Wistar Kyoto（WKY）大鼠和10只自发性高血压大鼠（SHR）作为对照组。20只SHR大鼠平均分为HFpEF和LCZ696组，给予高脂-盐-糖饮食及腹腔注射链脲霉素建立HFpEF大鼠模型。造模成功后，干预组给予LCZ696（18 mg·kg~(-1)·d~(-1)）治疗6周。治疗结束后，行超声心动图测量左心室（LV）舒张末内径（LVEDd)、前壁厚度（LVAWd）、后壁厚度（LVPWd）、射血分数（LVEF）、等容舒张时间（IVRT）、舒张早期二尖瓣流入峰NSC 127716溶解度值速度（E）/二尖瓣环运动速度（e’）；斑点追踪超声心动图测量全纵向应变（GLS）及应变率（GLSr）；ELISA法检测血清心房钠尿肽（ANP）、B型利钠肽（BNP）及半乳糖凝集素3（Gal-3）；心肌进行Masson染色，观察心肌纤维化情况，并计算胶原体积分数（CVF）及血管周围纤维化比率（PFR）；qPCR及Western blot检测LV心肌目的基因及蛋白表达情况。结果：与对照组比较，HFpEF组的LVEDd、LVAWd、LVPWd、IVRT、E/e’、GLS及GLSr的绝对值、ANP、BNP、Gal-3、CVF和PFR显著升高（P<0.01）；心肌miRNA21，α-SMA、Coll I、Coll III、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、Coll I、Coll III、P-Smad2、P-Smad3蛋白表达显著上调（P<0.01）；Smad7 mRNA及蛋白表达显著下调（P<0.01）。与HFpEF组比较，LCZ696组的LVEDd、LVAWd、LVPWd、IVRT、E/e'、GLS及GLSr的绝对值、ANP、BNP、Gal-3、CVF和PFR显著下structural bioinformatics降（P<0.05或0.01）；miRNA21，α-SMA、Coll I、Coll III、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、Coll I、P-Smad2及P-Smad3蛋白表达显著下调（P<0.05或0.01）；Smad7 mRNA及蛋白表达显著上调（P<0.05或0.01）。结论：LCZ696可能NVP-TNKS656溶解度通过下调miRNA21促进Smad7表达，从而抗心肌纤维化，进一步改善HFpEF大鼠的LV重塑和功能障碍。