虽然化疗(Chemo)和光动力疗法(PDT)已经用于癌症的治疗,但肿瘤的复杂性和异质性使得单一疗法难以完全抑制肿瘤生长。为了降低肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药性,克服肿瘤乏氧环境下PDT疗效降低的问题,Chemo/PDT协同治疗近年来备受关注。根据肿瘤微环境(TME)特征,可以构建各种响应性和/或靶向肿瘤的药物递送系统,提高癌症的治疗效果。光敏剂卟啉在PDT中存在水溶性差、易发生聚集诱导猝灭(ACQ)、过早释放和乏氧条件下疗效降低等问题,使得设计和制备卟啉光敏剂用于PDT治疗面临巨大的挑战。本研究通过可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT)制备了一系列两亲性卟啉基含糖聚合物,由聚半乳糖嵌段、光敏剂卟啉和胆酸组成,半乳糖与卟啉相结合可以实现HepG2细胞的主动靶向,并解决光敏剂疏水性问题;胆酸与卟啉共聚,减弱聚集诱导猝灭,增强化疗药物阿霉素(Dox)的递送;卟啉基含糖聚合物包封Dox,改善肿瘤组织乏氧条Alisertib细胞培养件下PDT疗效降低的问题,实现Chemo/PDT协同治疗的效果。通过紫外-可见分光光度计、荧光光谱仪和细胞实验等方法探究卟啉基含糖聚合物的属性、光物理化学性质、PDT疗效、半乳糖的靶向能力和Chemo/PDT协同治疗效果等性质,主要研究内容及结论如下:(1)通过两步RAFT聚合方法制备了具有不同单体组成比例的卟啉基含糖聚合物,其中半乳糖、胆酸、卟啉单元以垂坠单元悬挂于聚合物主链,起到相对应的功能。制备一系列卟啉基含糖聚合物的溶解性随疏水嵌段比例的增加溶解性下降;通过荧光光谱仪和紫外-可见分光光度计证明了卟啉基含糖聚合物具有Pexidartinib化学结构良好的自组装能力并且能够保持卟啉光敏剂的光活性;胆酸单元引入到卟啉基含糖聚合物bioactive nanofibres中,降低卟啉的ACQ效应,提高了卟啉基含糖聚合物的荧光成像能力,也增强了其PDT效果;在细胞层面采用不同细胞实验(HepG2、L929和MCF-7)和靶向单元竞争法(G和G_(100))实验证明了半乳糖的引入使聚合物能够特异性靶向过表达去唾液酸糖蛋白受体的HepG2细胞;物理包封卟啉光敏剂的聚合物G_(100)C_5-TPPOH和G_(100)C_5P_5光毒性相当,然而G_(100)C_5-TPPOH在细胞实验中表现出潜在的暗毒性,阻碍其光动力治疗的广泛应用,但是以化学键接入到聚合物中的卟啉,不仅表现出优异的PDT能力,还具有优异的生物相容性。(2)通过纳米沉淀法将Dox包封到聚合物胶束中,与卟啉基含糖聚合物的PDT能力结合,从而实现Chemo/PDT协同治疗。卟啉基含糖聚合物中引入胆酸提高了Dox的包封能力,并且表现出Dox的pH响应性释放,有利于在酸性的肿瘤环境中发挥疗效,另外体外细胞CCK-8、荧光显微镜和协同疗效计算实验证明了载药聚合物的Chemo/PDT协同治疗有效性。