目的:氟比洛芬酯(FA)属于非甾体抗炎药物的一种,有止痛、抗炎以及解热作用,临床应用广泛,其注射液主要用于术后及癌症镇痛。建立FA原料及制剂体外分析方法,对FA脂微球注射液的处方与制备工艺进行研究,并对FA脂微球注射液进行体外质量评价,为FA脂微球注射液的深入研究与临床应用奠定基础。方法:通过查阅文献及中国药典(Chp)2020版,建立高效液相色谱体法(HPLC),可用于检测FA原料药含量、制剂含量及制剂中氟比洛芬含量,并进行方法学验证;建立FA原料药及制剂有关物质体外分析方法。通过单因素法对制剂处方的油酸加入量、蛋黄卵磷脂加入方式、油相配液顺序、油相和水相配液温度及油相和水相加入顺序进行考察;通过正交试验法对卵磷脂用量、初乳p H值、大豆油加入量及泊洛沙姆188加入量进行考察,结果使用SPSS 26进行方差分析。通过单因素法对制剂制备工艺的初乳剪切速度及高压均质温度进行考察;通过正交试验法对初乳剪切时间、均质压力及均质次数进行考察,结果使用SPSS 26进行方差分析。通过测定Z-IETD-FMK抑制剂九种蛋黄卵磷脂制备的FA脂微球注射液的性能确定最优蛋黄卵磷脂。通过测定FA脂微球注射液的性能确定灭菌温度。对确定的处方及制备工艺进行重现性评价,并进行稳定性研究。结果:所建立的含量和氟比洛芬检测方法对于FA脂微球注射液的原料及制剂的检测符合规定。最优处方:最优制备工艺:(1)称取大豆油8.0%,置水浴锅中加热至65℃,称取油酸0.4%,氟比洛芬酯1.0%,置上述大豆油中搅拌使溶解为油相;(2)取水适量加热至65℃,加入注射用甘油2.2%,泊洛沙姆188 0.6%,磷酸氢二钠0.068%,蛋黄卵磷脂1.0%置上述水中,置磁力搅拌器上搅拌使溶解为水相;(3)将水相倒入到油相中,并用超纯水冲洗盛放水相的烧杯内壁,并将其也倒入油相中;(4)将混合后的溶液https://www.selleck.cn/products/XL184.html用高剪切分散机13000 r/min剪切8 min;(5)以0.1 mol/L氢氧化钠溶液调节p H值至9,用水定容得初乳;(6)Spatiotemporal biomechanics以高压均质机连接低温冷却循环泵,使均质过程保持10℃左右,1000 bar循环6次将所得初乳进行精制得终乳;(7)以0.65μm微孔滤膜过滤,分装,充氮,封口;(8)121℃湿热灭菌15 min,即得FA脂微球注射液。最优蛋黄卵磷脂为磷脂酰胆碱(PC)含量为70%~80%的蛋黄卵磷脂。配伍稳定性、加速稳定性及长期稳定性良好。结论:本课题完成了FA脂微球注射液的处方及制备工艺的筛选和优化,初步建立了FA脂微球注射液的质量标准,并进行了稳定性研究,为FA脂微球注射液的深入研究与临床应用奠定基础。