基于网络药理学与分子对接探讨中药复方益肾康治疗糖尿病肾病的机制

目的:通过分析中药复方益肾康颗粒的有效化学成分,研究其治疗糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的作用机制。方法:应用中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库对中药复方益肾康中的化学活性物质和靶点信息进行检索、挖掘与筛选,同时应用基因组注释数据库平台(Genecards)预测DN的作用靶点,并运用uniprot数据库查询明确各靶点的基因名称,构建活性成分-靶点网络图。然后分别应用String数据库平台构建PPI蛋白互作关系图,最后利用Bioconductor平台和R语言进行GO富集分析和KEGG富集分析,并构建靶点-通路网络图,并基于上述研究得出的结果进行分子对接分析。结果:中药复方益肾康颗粒作用于DN的关键化学成分27个,共同靶点72个,通过PPI蛋白互作关系得到AKT1、MAPK1、MAPK点击此处14等15个核心基因;GO富集分析结果包括脂多糖应答、膜筏、细胞因子受体结合等;KEGG富集通路包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与Navitoclax NMR动脉粥样硬化、TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果显示受体MAPK1与槲皮素、木犀草素、山奈酚对接能分别为-4.40kJ/mol、-5.54 kJ/mol、-4.76kJ/mol;受体AKT1与木槲皮素、木犀草素、山奈酚的对接能分别为-7.43kJ/mol、-7.35kJ/mol、-7.17kJ/mol,化合物与靶点能稳定地结合并发生相互作用。结论:中药复方益肾康颗粒可通过调节MAPK1、AKT1、MAPK14等靶点,调控AGE-RAGE、TNF、IL-17、LY2835219半抑制浓度MAPK等信号通路而影响血管内皮通透性,调控细胞分裂抑制炎症反应,进而对DN起到治疗作用。