长期以来,接种疫苗是保护和治疗传染病最有效、Belumosudil作用最持久和最经济的方法。但是当代生物技术生产的疫苗免疫原性较弱,佐剂的出现能够有效地增强免疫反应、减少抗原数量以及提高疫苗效力。目前应用的佐剂类型主要是铝佐剂、油乳佐剂等传统的单一佐剂,其中铝盐佐剂的细胞免疫效果差,油乳佐剂对机体具有刺激性。为了克服单一佐剂的弊端,需要开发新型复合佐剂。本文提出将颗粒与气泡结合,形成颗粒稳定气泡结构,并探究颗粒稳定气泡作为一种新型疫苗佐剂的应用潜力。具体研究内容如下:(1)采用纳米沉淀法制备壳聚糖纳米颗粒,乳化溶剂挥发法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米颗粒。对壳聚糖的类型和浓度进行探索,对PLGA的油水比、超声条件、聚乙烯醇(PVA)浓度、外水相selleckchem CL 318952、种类等条件优化,优化后壳聚糖粒径为303.3±3.90 nm,接触角为45.2±2.6°,五种PLGA纳米颗粒粒径在200～350 nm之间,接触角在64～66°之间。(2)制备颗粒稳定的气泡,并探究颗粒稳定的气泡的影响因素。对外水相、颗粒形貌以及颗粒类型等条件进行优化,成功制备PLGA颗粒稳定的气泡(PPSBs)。在甘油浓度0.1%条件下,PLGA颗粒稳定气泡时长达48 h。(3)探索PPSBs作为疫苗佐剂的应用潜力,考察了PPSBs对树突状细胞(DC细胞)内吞以及活化的影响,对PPSBs作为疫苗佐剂进行免疫效果评价和安全性评价。实验发现,PPSBs能够促进DC细胞的内吞,并且能够促进DC细胞表面的抗原分化簇80(CD80)和白细胞分化抗原86(CD86)分子的高表达,充分germline genetic variants激活DC细胞的抗原提呈功能。进行动物实验,发现体液免疫效果和细胞免疫效果良好,PPSBs能够有效地促进T淋巴细胞(CD8~+T)细胞表面的卵清蛋白肽段主要组织复合物(SIINFEKL MHCⅠ)和CD127分子的较高表达,表明PPSBs增强了对抗原的交叉递呈和细胞免疫效果。因此,认为PPSBs具备作为疫苗佐剂的应用潜力。