目的:血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是构成血管壁的主要细胞成分之一,VSMC自噬、增殖异常所导致的血管稳态受损,是动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的重要病理学事件。环状RNA(circular RNA,circ medicare current beneficiaries surveyRNA)是一类具有环状结构的调控性非编码RNA,主要通过与Entinostat试剂微小RNA(micro RNA,miRNA)互作,发挥其调控作用。circ RNA如何通过调控RNA参PEG300分子式与调节VSMC自噬与增殖,目前研究还不够深入。我们课题组前期研究发现miR-154-5p在增殖型VSMC下调,其在胞质和胞核中分别靶向抑制ATG7、PRKD2,进而抑制VSMC自噬与增殖。但miR-154-5p是否通过VSMC自噬与增殖调控血管内膜增生?miR-154-5p在增殖型VSMC下调的分子机制是什么?目前尚不清楚。本研究拟采用小鼠颈总动脉结扎模型论证miR-154-5p对血管内膜增生的调控作用,并从circ RNA/miRNA互作角度,论证miR-154-5p在增殖型VSMC下调的分子机制。方法:1.构建小鼠颈总动脉结扎模型,过表达miR-154-5p三周后,通过免疫荧光分析,论证miR-154-5p对VSMC自噬、增殖以及血管内膜增生的影响。2.联合生物信息学分析、q RT-PCR、双荧光素酶报告基因分析等方法,论证hsa＿circ＿0092337(简称circ＿337)是否与miR-154-5p结合并调控其表达水平。3.联合CCK-8、Ed U、Western blot等技术,论证circ＿337是否通过抑制miR-154-5p促进VSMC自噬与增殖。结果:1.miR-154-5p通过ATG7抑制VSMC自噬,靶向PRKD2抑制VSMC增殖,进而抑制小鼠颈总动脉内膜增生。2.circ＿337能够与miR-154-5p结合,并降低增殖型VSMC中miR-154-5p的表达水平。3.敲减circ＿337能够抑制ATG7、PRKD2,进而抑制VSMC自噬与增殖;若抑制miR-154-5p,则可逆转circ＿337的调控作用。结论:miR-154-5p通过抑制VSMC自噬与增殖,抑制血管内膜增生;circ＿337可以结合miR-154-5p并下调其表达水平,进而上调ATG7、PRKD2,促进VSMC自噬与增殖。