德都红花-7味散及木犀草素通过调控CCR1、DNMT1抑制肝纤维化的作用研究

目的:阐明德都红花-7味散及木犀草素通过调控CCR1、DNMT1抑制CCl_4所致肝纤维化的影响。方法:72只C57BL/6雄性小鼠,按体重随机分为空白组、模型组、木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组、蓝盆花组、德都红花-7味散组,每组12只。除空白组外,其余组采用CCl_4腹腔注射建立肝纤维化模型,其余组给予相应药物灌胃4周,4周后取肝组织。ELISA法检测血清中相关含量,HE染色观察肝组织的炎症活动度,Masson染色评估肝组织胶原面积,Western blot检测CCR1、DNMT1蛋白表达。结果:1.ELISA法:与模型组相比,各给药组DNMT1、a-smA、III型前胶原的血清含量表达明显减低,CCR1血清含量的表达明显升高,具有统计学意义(P<0.05selleck化学)。2.HE染色:模型组多个肝细胞体积明显增大形态不规整,小叶结构紊乱、增生纤维条索交叉形成纤维间隔;各给药组肝细胞体积有所增大,其余症状明显轻于模型组。3.Masson染色:模型组中央静脉周围及汇管区胶原纤维增生,小叶结构紊乱,胶原纤维连接;各给药组与模型组相比,可见少量蓝染的胶原纤维。4.WLEE011体外estern blot法:与空白组比较模型组DNMT1、a-smA、Collagen Ⅰ表达显著上调,CCR1表达降低Cup medialisation,具有统计学意义(P<0.05),与模型组比较,各给药组DNMT1、a-smA、Collagen Ⅰ表达降低,CCR1升高,具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.德都红花-7味散、蓝盆花、木犀草素减表达轻CCl_4引起肝纤维化的保护作用,其通过CCR1、DNMT1、a-smA、Collagen Ⅰ蛋白,抑制或延缓肝纤维化。2.对肝癌表达的基因,在肝纤维化上发现DNMT1、CCR1的表达对诊断有意义,单成份、药材与成药对纤维化有显著的调解作用,为进一步诊疗预防癌症的发生,值得进一步研究。