背景E-cadherin(E-cad)是一种分子量为120k D的跨膜糖蛋白,是钙粘蛋白经典家族中的一员,也是细胞黏附分子,分布在细胞表面及细胞之间的连接处,已被证明在胚胎发育和成人内环境稳态中发挥重要作用。其表达的缺失可导致细胞连接的破坏,在肿瘤组织中缺失表达提示肿瘤预后差、肿瘤细胞的浸润和转移概率高~([1–3])。浆样树突细胞是树突状细胞的一个亚medical therapies群,具有浆细胞样形态和丰富的内质网,通常存在于淋巴器官,如淋巴结和扁桃体。特征为在自身免疫性疾病或病毒感染的背景下,分泌大量的干扰素Ⅰ(Interferon-I,IFN-I)和其他促炎细胞因子促进先天免疫和获得性免疫应答~([4,5])。最近的一项研究显示,E-cad在母细胞浆样树突细胞肿瘤累及皮肤的病例中有强而一致的表达,并证实恶性p DCs肿瘤细胞通过E-cad的表达和信号转导,弱化IFN-I信号,从而导致肿瘤免疫微环境贫瘠~([6])。E-cad是病理学界公认的上皮细胞的标记,表达于皮肤及食道、胃、肠道、胆囊等组织器官的腺上皮。也是各种上皮来源的癌细胞的标记物,在各个系统的多种肿瘤组织广泛表达,临床诊断中E-cad常用于腺癌和间皮瘤,乳腺导管癌和乳腺小叶癌的鉴别诊断。对于E-cad在淋巴组织中表达的研究较少,部分研究表明淋巴组织有时呈弱染色,但并不清楚表达于哪种细胞。Luisa Lorenzi等人通过双重染色证明反应性淋巴结和扁桃体中大多数p DCs呈E-cad阳性,而正常骨髓中散布的p D购买AMG510Cs呈E-cad阴性~([7])。在淋巴血液系统疾病中,Eike Burandt等人利用组织芯片研究,纳入了38例霍奇金淋巴瘤及39例非霍奇金淋巴瘤E-cad的免疫组化表达,但并没有进行更详细的分类,结果显示霍奇金淋巴瘤中E-cad的表达率为26.3%(10/38),而非霍奇金淋巴瘤中为0~([7])。Wang Liangzhe等人研究显示E-cad在浆细胞骨髓瘤(MM)中的阳性表达率为46.34%,且E-cad阴性患者的总生存率低于E-cad阳性的患者。E-cad阳性骨髓瘤细胞和p DCs之间的嗜同性相互作用被证明可以诱导TLR9降解,然后抑制p DCs产生IFN-I~([8–10])。目的1、E-cadherin在多种淋巴组织增殖性疾病中的表达强度及表达率,分析其在日常淋巴组织增殖性疾病诊断中的价值。2、对比E-cadherin及CD123对母细胞浆样树突细胞的标记,观察不同疾病中p DC的分布及强度,揭示其在淋巴组织增殖性疾病发生发展中的作用。方法本课题在广州医科大学附属第二医院病理科病例库中收集了2018年至今的13种常见的淋巴瘤,4种反应性淋巴组织疾病,以5例正常骨髓及5例反应性淋巴结作为对照,对这些病例的组织进行E-cadherin及CD123染色。由2位病理医师进行双盲阅片,根据染色强度和组织中染色的细胞比例,确定四种表达强度。染色强度(i):无染色为0分,黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。免疫组织化学评分(总分300分)=∑(PI×I)=(黄色细胞百分比×1)+(棕黄色细胞百分比×2)+(棕褐色细胞百分比×3)。表达强度:阴性(评分<10分),弱阳性(10分≤评分<30分),中等阳性(30≤评分<60),强阳性(评分≥60分)。分别记录每个病例E-cad及CD123的免疫组织化学评分,对比不同种类之间的淋巴组织增殖性疾病E-cad及CD123的表达。结果1、E-cadherin在实验的淋巴组织反应性疾病、成熟B细胞淋巴瘤及成熟T细胞淋巴瘤三组病例中均有阳性表达Gefitinib-based PROTAC 3研究购买,染色定位与CD123一致,且染色强度在多数情况下高于CD123,可以作为新的浆样树突细胞染色标记。2、E-cadherin及CD123所标记的浆样树突细胞总是分布于副皮质区,且与高内皮静脉关系紧密,也常分布在病变的坏死区周围,多核巨细胞周围,在边缘区淋巴瘤中可以沿边缘带呈带状分布。3、浆样树突细胞的数量和分布在各种淋巴组织增殖性疾病中不同,在实验的三个诊断组中,淋巴组织反应性疾病组E-cadherin的阳性率及免疫组织化学评分均高于成熟B细胞淋巴瘤组及成熟T细胞淋巴瘤组(差异具有统计学意义),而成熟B细胞淋巴瘤组与成熟T细胞淋巴瘤组无统计学差异。4、本实验中E-cad表达较多的疾病包括Castleman病、组织细胞坏死性淋巴结炎、经典型霍奇金淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤及NK/T细胞淋巴瘤等。这些反应性病变或淋巴瘤部分发病机制尚不明确,但几乎都与病毒感染和自身免疫性状态相关,组织学上常表现出混合炎细胞浸润模式。5、CD123在所有滤泡性淋巴瘤和个别弥漫大B细胞淋巴瘤、经典型霍奇金淋巴瘤等病例的血管内皮表达,而相应的E-cad则仅标记出浆样树突细胞。研究结论E-cadherin在淋巴组织反应性疾病、成熟B/T细胞淋巴瘤的多种淋巴组织增殖性疾病中都有表达,表达于浆样树突细胞。不同的疾病浆样树突细胞数量和分布模式不同,淋巴组织反应性疾病组表达最高,通常分布于副皮质区高内皮静脉附近,病变的坏死区周围,多核巨细胞周围,在边缘区淋巴瘤中可以沿边缘带呈带状分布。我们的实验拓宽了E-cad在淋巴组织疾病中的表达谱的研究,但淋巴组织增殖性疾病种类众多,我们希望未来对更多的病种、病例和更系统的亚型进行E-cad的染色,观察其中的更多规律。